Tireoglobulina - Thyroglobulin
Tireoglobulina ( Tg ) è un 660 kDa , dimero glicoproteina prodotta dalle cellule follicolari della tiroide e utilizzati interamente all'interno della ghiandola tiroidea. La Tg viene secreta e accumulata a centinaia di grammi per litro nel compartimento extracellulare dei follicoli tiroidei, rappresentando circa la metà del contenuto proteico della ghiandola tiroidea. La TG umana (hTG) è un omodimero di subunità ciascuna contenente 2768 amminoacidi sintetizzati (un breve peptide segnale di 19 amminoacidi può essere rimosso dall'N-terminale nella proteina matura).
La tireoglobulina è in tutti i vertebrati il principale precursore degli ormoni tiroidei , che vengono prodotti quando i residui di tirosina della tireoglobulina sono combinati con lo iodio e la proteina viene successivamente scissa. Ogni molecola di tireoglobulina contiene circa 100-120 residui di tirosina, ma solo un piccolo numero (20) di questi è soggetto a iodurazione da parte della tireoperossidasi nel colloide follicolare . Pertanto, ogni molecola di Tg forma circa 10 molecole di ormone tiroideo.
Funzione
La tireoglobulina (Tg) agisce come substrato per la sintesi degli ormoni tiroidei tiroxina (T4) e triiodotironina (T3), nonché per l'immagazzinamento delle forme inattive di ormone tiroideo e iodio all'interno del lume follicolare di un follicolo tiroideo.
Gli ormoni tiroidei di nuova sintesi (T3 e T4) sono attaccati alla tireoglobulina e costituiscono il colloide all'interno del follicolo. Quando stimolato dall'ormone stimolante la tiroide (TSH), il colloide viene endocitato dal lume follicolare nelle cellule epiteliali follicolari tiroidee circostanti. Il colloide viene successivamente scisso dalle proteasi per rilasciare la tireoglobulina dai suoi attacchi T3 e T4.
Le forme attive dell'ormone tiroideo: T3 e T4, vengono quindi rilasciate in circolo dove non sono legate o attaccate alle proteine plasmatiche e la tireoglobulina viene riciclata nel lume follicolare dove può continuare a fungere da substrato per la sintesi dell'ormone tiroideo.
Significato clinico
Emivita ed elevazione clinica
Il metabolismo della tireoglobulina avviene nel fegato attraverso il riciclaggio della proteina da parte della ghiandola tiroidea. La tireoglobulina circolante ha un'emivita di 65 ore. Dopo la tiroidectomia, possono essere necessarie molte settimane prima che i livelli di tireoglobulina diventino non rilevabili. I livelli di tireoglobulina possono essere testati regolarmente per alcune settimane o mesi dopo la rimozione della tiroide. Dopo che i livelli di tireoglobulina diventano non rilevabili (a seguito di tiroidectomia), i livelli possono essere monitorati in serie nel follow-up di pazienti con carcinoma papillare o follicolare della tiroide.
Un successivo innalzamento del livello di tireoglobulina è indice di recidiva di carcinoma papillare o follicolare della tiroide. In altre parole, un aumento dei livelli di tireoglobulina nel sangue può essere un segno che le cellule del cancro della tiroide stanno crescendo e/o il cancro si sta diffondendo. Quindi, i livelli di tireoglobulina nel sangue sono principalmente usati come marker tumorali per alcuni tipi di cancro della tiroide (in particolare il cancro della tiroide papillare o follicolare). La tireoglobulina non è prodotta dal carcinoma midollare o anaplastico della tiroide.
I livelli di tireoglobulina vengono testati tramite un semplice esame del sangue. I test sono spesso richiesti dopo il trattamento del cancro alla tiroide.
Anticorpi anti-tireoglobulina
In laboratorio clinico, il test della tireoglobulina può essere complicato dalla presenza di anticorpi anti-tireoglobulina (ATA, in alternativa indicati come TgAb). Gli anticorpi anti-tireoglobulina sono presenti in 1 individuo normale su 10 e in una percentuale maggiore di pazienti con carcinoma tiroideo. La presenza di questi anticorpi può determinare livelli falsamente bassi (o raramente falsamente alti) di tireoglobulina riportata, un problema che può essere in qualche modo aggirato mediante test concomitanti per la presenza di ATA. La strategia ideale per l'interpretazione e la gestione da parte del medico della cura del paziente in caso di rilevamento confuso di ATA è eseguire test per seguire misurazioni quantitative seriali (piuttosto che una singola misurazione di laboratorio).
Gli ATA si trovano spesso in pazienti con tiroidite di Hashimoto o morbo di Graves . La loro presenza è di limitata utilità nella diagnosi di queste malattie, poiché possono essere presenti anche in individui eutiroidei sani . Gli ATA si trovano anche in pazienti con encefalopatia di Hashimoto , una malattia neuroendocrina correlata alla tiroidite di Hashimoto, ma non causata.
Interazioni
È stato dimostrato che la tireoglobulina interagisce con la proteina legante l'immunoglobulina .
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