Inibitore della decarbossilasi degli L-amminoacidi aromatici - Aromatic L-amino acid decarboxylase inhibitor

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Gli inibitori periferici della DOPA decarbossilasi (AADC) bloccano uno dei due modi in cui la levodopa può essere inattivata prima che raggiunga il sistema nervoso centrale e venga attivata alla dopamina . (La dopamina in periferia provoca solo effetti collaterali, nessun effetto antiparkinson.) Gli inibitori COMT bloccano la seconda via.

Un inibitore della decarbossilasi dell'aminoacido aromatico (sinonimi: inibitore della decarbossilasi DOPA , inibitore della decarbossilasi extracerebrale , DDCI e AAADI ) è un farmaco di tipo inibitore enzimatico che inibisce la sintesi della dopamina da parte dell'enzima decarbossilasi dell'aminoacido aromatico (AADC, AAAD, o DOPA decarbossilasi). Viene utilizzato per inibire la decarbossilazione della L-DOPA a Dopamina al di fuori del cervello, cioè nel sangue . Questo è principalmente co-somministrato con L-DOPA per combattere il morbo di Parkinson . La somministrazione può prevenire effetti collaterali comuni, come nausea e vomito, a seguito dell'interazione con i recettori D2 nel centro del vomito (o zona di innesco dei cheomorecettori) situato al di fuori della barriera emato-encefalica .

Esempi di inibitori della decarbossilasi extracerebrali includono Carbidopa e Benserazide .


indicazioni

Perifericamente selettivi DDCIs incapace di attraversare la protezione barriera ematoencefalica (BBB) sono utilizzati in aumento di L -dopa (levodopa) nel trattamento del morbo di Parkinson (PD) per bloccare la conversione di L -dopa in dopamina fuori del cervello, per lo scopo di ridurre gli effetti collaterali negativi . La terapia combinata con L -DOPA e DDCI non riduce intrinsecamente gli effetti collaterali cardiovascolari periferici della somministrazione di L -DOPA; tuttavia, la terapia combinata potenzia gli effetti centrali della L- DOPA diminuendo la dose-dipendenza di 4-5 volte, consentendo un trattamento efficace della malattia di Parkinson senza rischio cardiovascolare associato a un'elevata dopamina periferica.

Elenco dei DDCI

  • Benserazide (Madopar, Prolopa, Modopar, Madopark, Neodopasol, EC-Doparyl, ecc.)
  • Carbidopa (Lodosyn, Sinemet, Pharmacopa, Atamet, Stalevo, ecc.)
  • Metildopa (Aldomet, Aldoril, Dopamet, Dopegyt, ecc.)
  • alfa-Difluorometil-DOPA (DFMD)
  • 3',4',5,7-Tetraidrossi-8-metossiisoflavone [58262-89-8]

Riferimenti

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