Leucemia prolinfocitica a cellule B - B-cell prolymphocytic leukemia

Leucemia prolinfocitica a cellule B.
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Prolinfociti
Specialità Ematologia , oncologia

La leucemia prolinfocitica a cellule B , denominata B-PLL, è un raro tumore del sangue. È una forma di leucemia più aggressiva, ma comunque curabile .


Leucemia prolinfocitica a cellule B.

Specificamente, B-PLL è una leucemia prolinfocitica (PLL) che colpisce prolinfociti - forme immature di linfociti B e T-linfociti - nel sangue periferico, midollo osseo e milza. È un cancro aggressivo che presenta una scarsa risposta al trattamento.

I linfociti maturi sono cellule del sistema immunitario che combattono le infezioni. I linfociti B hanno due responsabilità:

  1. Produzione di anticorpi - In risposta agli antigeni , i linfociti B producono e rilasciano anticorpi specifici per sostanze estranee per favorire la loro identificazione ed eliminazione dei fagociti
  2. Generazione di cellule di memoria - Le interazioni tra anticorpi e antigeni consentono ai linfociti B di stabilire memorie cellulari, altrimenti note come immunità che consentono al corpo di rispondere più rapidamente ed efficacemente a specie incontrate in precedenza

Classificazione

È classificato come un disturbo linfoproliferativo a causa dell'eccessiva produzione di linfociti, in B-PLL c'è un'eccessiva produzione di B-prolinfociti da parte del midollo osseo. Questi linfociti immaturi non si trovano normalmente nel sangue; parte del loro processo di maturazione viene programmato per produrre anticorpi contro materiale estraneo prima della loro partenza dal midollo osseo. In B-PLL, i prolfociti B maligni interrompono le capacità di adattamento del sistema immunitario a causa della mancanza di linfociti B maturi.

È stato suggerito che alcuni casi possano rappresentare una variante del linfoma a cellule mantellari .

Epidemiologia

B-PLL rappresenta meno dell'1% di tutti i casi di leucemia nel mondo, che colpisce principalmente la popolazione anziana con un'età media di presentazione compresa tra 65 e 70 anni. La maggior parte dei casi ha mostrato una leggera predominanza maschile, con un rapporto maschi-femmine di 1,6 a 1, e la stragrande maggioranza dei pazienti è di razza caucasica.

Segni e caratteristiche cliniche

Questo tipo di leucemia è caratterizzato da:

Simile ad altre leucemie, la leucemia prolinfocitica a cellule B è spesso asintomatica. I segni e sintomi più comuni sono il risultato dell'incapacità del midollo osseo di produrre livelli normali di cellule del sangue:

  • Anemia - a causa della mancanza di globuli rossi
  • Infezioni più frequenti, gravi e prolungate, a causa della mancanza di globuli bianchi normali
  • Sanguinamento e lividi - a causa della mancanza di piastrine

Diagnosi

La diagnosi di B-PLL è difficile a causa della sua considerevole sovrapposizione con altre leucemie e linfomi a cellule B mature . Richiede l'integrazione della morfologia con test diagnostici tra cui immunofenotipizzazione e analisi cromosomica ( citogenetica ).

Morfologia

Le cellule B maligne sono più grandi della media.

Per diagnosticare un paziente con B-PLL, la composizione dei b-prolinfociti delle cellule del sangue di un paziente deve superare il 55%. Anche un numero elevato di globuli bianchi - maggiore di 100 x 10 9 / L - è indicativo di B-PLL. I prolinfociti B sono caratterizzati da:

Immunofenotipo

Questa tecnica viene utilizzata per studiare le proteine ​​espresse nelle cellule utilizzando marcatori immunologici. Nei pazienti con B-PLL c'è una forte espressione di immunoglobulina di superficie - una forma legata alla membrana di un anticorpo, antigeni di superficie dei linfociti b CD19 , CD20 , CD22 , CD79a e FMC7 e debole espressione di CD5 e CD23 . A causa delle somiglianze tra i disturbi linfoproliferativi, è spesso difficile diagnosticare i pazienti. L'immunofenotipizzazione aiuta a distinguere B-PLL da malattie simili, uno dei suoi identificatori chiave è l'assenza nell'espressione degli antigeni di superficie CD10 , CD11c , CD25 , CD103 e ciclina D1 , un importante regolatore della progressione del ciclo cellulare.

Un caso è stato descritto come CD20 +, CD22 + e CD5 -.

Può anche essere CD5 +.

Un altro caso è stato descritto come CD45 +, CD19 +, CD20 +, CD5 +, HLA-DR +, CD10 -, CD23 +/-, CD38 + e FMC7 -.


Citogenetica

Il B-PLL è raro, di conseguenza pochi studi genetici si sono concentrati su questa malattia. Di conseguenza, le lesioni genetiche associate alla base di B-PLL sono in gran parte sconosciute.

Mutazioni cromosomiche

Le anomalie più comunemente riportate si sono verificate al cromosoma 14 , in particolare in una regione del cromosoma chiamata banda q23 (14q23). Le traslocazioni in questa posizione portano alla sovraespressione del gene della ciclina D1 che è stato collegato sia allo sviluppo che alla progressione di una serie di tumori. Altre anomalie cromosomiche sono state riportate su 6q21, 11q23, 12p12, 13q14 e 17p.


Può comportare delezioni dal cromosoma 11 e dal cromosoma 13 .


TP53 Gene

Tra gli studi documentati, mutazioni al gene TP53 si sono verificate nel 75% di tutti i casi di B-PLL. Questa è la più alta incidenza tra tutti i sottotipi di tumori dei linfociti B. Mutazioni a questo gene sono state documentate anche in altre neoplasie ematologiche.

TP53 è un importante attivatore trascrizionale di geni coinvolti nella regolazione del checkpoint G1 del ciclo cellulare nonché di alcuni geni responsabili della morte cellulare programmata ( apoptosi ). Si ritiene che le mutazioni di TP53 siano responsabili della frequente resistenza alla terapia e del decorso aggressivo di questa malattia.

c-MYC Gene

In un piccolo numero di casi di B-PLL, sono state osservate anomalie nel gene c-MYC. È considerato un amplificatore globale e influenza quasi tutti gli aspetti dell'attività cellulare. Tra il numero di geni che regola, la maggior parte è coinvolta nella crescita cellulare, nella progressione del ciclo cellulare, nella biosintesi delle proteine ​​e nell'apoptosi. L'amplificazione di c-MYC è stata segnalata in pazienti con B-PLL e, sebbene le conseguenze non siano chiare, è generalmente associata a uno scarso esito clinico.

Biopsia

Dopo che i medici hanno identificato un'anomalia nella composizione del sangue periferico, le biopsie (campioni di tessuto) dal midollo osseo e / o dalla milza di un paziente sono spesso raccomandate per la conferma. Una biopsia del midollo osseo comporta la rimozione di una piccola quantità di tessuto che viene ulteriormente analizzata per anomalie, poiché i patologi B-PLL cercano infiltrazioni prolinfocitiche in cui le cellule staminali ematopoietiche del midollo osseo vengono sostituite con prolinfociti a causa dell'eccessiva produzione. Nel 50% dei casi segnalati, era comune che i pazienti fossero sia anemici (mancanza di globuli rossi sani nel sangue) che trombocitopenici (carenza di piastrine nel sangue).

Trattamento

La rarità del B-PLL, insieme alla sua progressione considerevolmente rapida rispetto ad altre leucemie, ha determinato una difficile produzione di trattamenti efficaci. Questa malattia è attualmente incurabile, i trattamenti e la terapia sono guidati per ridurre l'abbondanza di prolinfociti nel sangue e la produzione da parte del midollo osseo, trattando i sintomi e controllando la progressione.


Vigile attesa

Alcuni pazienti non richiedono un trattamento immediato dopo la diagnosi; questi pazienti includono quelli che non mostrano sintomi evidenti o il cui cancro non è stato osservato in progressione. Sono necessari controlli regolari con i medici per monitorare attivamente le condizioni del paziente; una volta che vi è evidenza di progressione della malattia o sofferenza del paziente a causa dei sintomi, il trattamento sarà implementato.

Chemioterapia

B-PLL ha un decorso clinico molto aggressivo e refrattarietà alla chemioterapia ; si ritiene che questa resistenza sia il risultato di mutazioni del gene TP53. La sua natura resistente ha portato all'uso di combinazioni di farmaci chemioterapici. I regimi farmacologici raccomandati e impiegati dai medici sono unici per ogni paziente e si basano su precedenti esperienze di chemioterapia insieme a potenziali effetti collaterali. Oltre all'utilizzo di combinazioni di farmaci chemioterapici, è più spesso abbinato a trattamenti immunoterapici .

Terapia mirata

Anticorpi monoclonali

Un tipo di terapia mirata che riconosce proteine ​​specifiche nelle cellule leucemiche prevenendo danni collaterali a cellule normali e sane. I seguenti sono composti che attualmente mostrano risultati promettenti in studi e studi clinici:

  • Il rituximab è un anticorpo monoclonale ampiamente utilizzato nel trattamento delle neoplasie delle cellule B, è diretto contro la proteina di superficie CD20 . I casi di studio hanno documentato il successo del trattamento di B-PLL esclusivamente con rituximab; ulteriori studi hanno riportato un'attività positiva quando rituximab è associato ai farmaci chemioterapici fludarabina o bendamustina insieme alle antracicline mitoxantrone o epirubicina
  • Alemtuzumab è un anticorpo umanizzato che prende di mira l' antigene CD52 che è altamente espresso nei linfociti B maligni. Test in vitro hanno dimostrato che induce la morte cellulare. Inoltre, è più attivo nel sangue, nel midollo osseo e nella milza, che sono tutti siti principali coinvolti con B-PLL e quindi potrebbero servire come potenziale agente nel trattamento di questa malattia con ulteriori ricerche

Splenectomia o radioterapia alla milza

I pazienti con splenomegalia (ingrossamento della milza), non idonei al trattamento sistemico o refrattivi alla chemioterapia possono subire la rimozione della milza tramite splenectomia o sottoporsi a irradiazione splenica per alleviare il dolore, controllare i sintomi e consentire la rimozione di un importante focolaio proliferativo e della massa tumorale in questo malattia.

L'irradiazione splenica è stata utilizzata nel trattamento.

Trapianto di cellule staminali

Un trapianto di cellule staminali è una procedura che utilizza cellule altamente specializzate chiamate cellule staminali ematopoietiche per sostituire il midollo osseo che contiene la leucemia. Questa procedura dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti più giovani che hanno risposto bene ai trattamenti iniziali perché la progressione e la diffusione di questa malattia è inevitabile. Tuttavia, il trapianto di cellule staminali è una procedura ad alto rischio, con tassi di morbilità e mortalità significativi. Inoltre, spesso non è un'opzione fattibile a causa della presenza di altre malattie / condizioni sistemiche.

Prognosi

Nonostante i progressi nei trattamenti e una più profonda comprensione della patogenesi , la prognosi per i pazienti con B-PLL è infausta, con recidiva precoce e tempo di sopravvivenza mediano compreso tra 3 e 5 anni.

Riferimenti


link esterno

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