Messa in scena di Braak - Braak staging
B. Localizzazione dell'area di significativa riduzione del volume cerebrale nel PD iniziale rispetto a un gruppo di partecipanti senza la malattia in uno studio di neuroimaging che ha concluso che il danno al tronco cerebrale può essere il primo stadio identificabile della neuropatologia del PD .
La stadiazione di Braak si riferisce a due metodi utilizzati per classificare il grado di patologia nella malattia di Parkinson e nella malattia di Alzheimer . Questi metodi sono utilizzati sia nella ricerca che per la diagnosi clinica di queste malattie e si ottengono eseguendo un'autopsia del cervello.
morbo di Parkinson
La principale caratteristica patologica della malattia di Parkinson è la morte cellulare nella substantia nigra . In particolare, questa morte si verifica nella parte ventrale della pars compacta , con fino al 70% delle cellule colpite dal momento in cui il paziente muore. I meccanismi con cui le cellule cerebrali vengono perse sono vari. Un meccanismo consiste in un accumulo anomalo della proteina alfa-sinucleina legata all'ubiquitina nelle cellule danneggiate. Questo accumulo di proteine forma inclusioni chiamate corpi di Lewy .
La teoria di Braak
La stadiazione della malattia di Parkinson è stata descritta da Heiko Braak nel 2003. Braak e colleghi affermano che la malattia di Parkinson inizia quando un agente estraneo entra nel corpo attraverso il naso o il sistema gastrointestinale e viaggia nel sistema nervoso centrale (SNC). La presenza di corpi di Lewy nel sistema nervoso enterico e periferico supporta la loro affermazione. Questa patologia a corpi di Lewy viaggia selettivamente attraverso il SNC, prendendo di mira neuroni sottili e in gran parte non mielinizzati. Braak et al., quindi, hanno sviluppato un sistema di stadiazione che caratterizza la progressione della malattia. Questo sistema è diviso in sei diverse fasi, ognuna delle quali è attribuita a patologie anormali in particolari strutture neurologiche. In termini di sintomatologia, il tipo e la gravità dei sintomi è correlato alla progressione attraverso gli stadi di Braak. Le prime fasi sono caratterizzate da sintomi non motori, come un senso dell'olfatto ridotto o costipazione. I sintomi motori vengono spesso visualizzati intorno allo stato intermedio e i sintomi cognitivi insorgono quando vengono raggiunti gli stadi successivi di Braak. Braak e colleghi affermano inoltre che la malattia inizia nel sistema nervoso enterico e ottiene l'ingresso nel sistema nervoso centrale attraverso il nervo vago.
Fase 1
La malattia inizia nelle strutture del tronco cerebrale inferiore e del sistema olfattivo. In particolare, sono interessati il nucleo motorio dorsale del nervo vago nel midollo allungato e il nucleo olfattivo anteriore . I neuriti di Lewy, aggregati di alfa-sinucleina filiformi, sono più diffusi dei corpi di Lewy globulari in questa fase.
Fase 2
Oltre alla patologia osservata nello stadio 1, lo stadio 2 è caratterizzato da ulteriori lesioni nei nuclei del rafe e nel nucleo reticolare gigantocellulare del midollo allungato. La malattia risale quindi il tronco cerebrale, viaggiando dalle strutture midollari al locus ceruleus nel tegmento pontino . Simile alla fase 1, i neuriti di Lewy sono più numerosi dei corpi di Lewy.
Fase 3
All'inizio dello stadio 3, la malattia è entrata nella substantia nigra e le lesioni a corpi di Lewy iniziano a formarsi nella pars compacta. L'ultima metà di questa fase comporta la progressione della malattia nel nucleo basale di Meynert , un gruppo di neuroni ricchi di acetilcolina nel proencefalo basale . Inoltre, le strutture colpite nelle fasi 1 e 2 iniziano a sviluppare più corpi di Lewy.
Fase 4
Lo stadio 4 è caratterizzato da una grave distruzione delle cellule dopaminergiche nella pars compacta. C'è anche il coinvolgimento della mesocorteccia e dell'allocorteccia ; la neocorteccia rimane inalterata. In particolare, la patologia può essere osservata nell'amigdala e nei subnuclei del talamo . C'è un danno significativo fatto al nucleo olfattivo anteriore.
Fase 5
La malattia ha iniziato a invadere la neocorteccia e si diffonde nelle strutture dei lobi temporale, parietale e frontale. La morte cellulare può essere osservata nella substantia nigra, nel nucleo motorio dorsale del nervo vago, nel nucleo reticolare gigantocellulare e nel locus ceruleus.
Fase 6
La malattia ha completamente invaso la neocorteccia, colpendo le aree motorie e sensoriali del cervello. La malattia è nella sua forma più grave.
Il morbo di Alzheimer
La stadiazione nella malattia di Alzheimer è stata descritta da Braak nel 1991. Gli stadi di Braak I e II vengono utilizzati quando il coinvolgimento del groviglio neurofibrillare è limitato principalmente alla regione transentorinale del cervello, gli stadi III e IV quando è presente anche il coinvolgimento di regioni limbiche come l' ippocampo , e V e VI quando c'è un ampio coinvolgimento neocorticale . Questo non deve essere confuso con il grado di coinvolgimento della placca senile , che progredisce in modo diverso.