Delorazepam - Delorazepam
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | IT, Dadumir |
| Vie di somministrazione |
Orale |
| Codice ATC | |
| Status giuridico | |
| Status giuridico | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 87% |
| Metabolismo | Epatica |
| Eliminazione emivita | 60-140 ore |
| Escrezione | Renale |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Scheda informativa ECHA |
100.018.884 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 15 H 10 Cl 2 N 2 O |
| Massa molare | 305,16 g · mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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| (verificare) | |
Il delorazepam , noto anche come clordesmetildiazepam e nordiclazepam , è un farmaco che è una benzodiazepina e un derivato del desmetildiazepam . È commercializzato in Italia, dove è disponibile con il nome commerciale EN e Dadumir . Il delorazepam (clordesmetildiazepam) è anche un metabolita attivo dei farmaci benzodiazepinici diclazepam e cloxazolam . Gli effetti avversi possono includere effetti tipo sbornia , sonnolenza , disturbi del comportamento e disturbi della memoria a breve termine. Simile ad altre benzodiazepine, il delorazepam ha proprietà ansiolitiche , miorilassanti scheletriche , ipnotiche e anticonvulsivanti .
Indicazioni
Il delorazepam è utilizzato principalmente come ansiolitico a causa della sua lunga emivita di eliminazione; mostrando superiorità rispetto al farmaco a breve durata d'azione lorazepam . Rispetto ai farmaci antidepressivi , paroxetina e imipramina , il delorazepam è risultato essere più efficace a breve termine, ma dopo 4 settimane gli antidepressivi hanno mostrato effetti anti-ansia superiori.
Delorazepam è anche usato come premedicazione per la fobia dentale per le sue proprietà ansiolitiche. Dosi elevate di Delorazepam possono essere somministrate la notte prima di una procedura odontoiatrica (o di altra natura medica) al fine di fornire sollievo dall'insonnia associata all'ansia quella notte con effetti che persistono abbastanza a lungo da trattare in modo sufficiente l'ansia il giorno successivo.
Delorazepam ha anche dimostrato efficacia nel trattamento dell'astinenza da alcol .
Disponibilità
Delorazepam è disponibile in formulazioni in compresse e gocce liquide. La formulazione a goccia liquida viene assorbita più rapidamente e ha una migliore biodisponibilità.
Farmacologia
Il delorazepam è ben assorbito dopo la somministrazione, raggiungendo i livelli plasmatici di picco entro 1 - 2 ore. Ha un'emivita di eliminazione molto lunga e può ancora essere rilevato 72 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità è di circa il 77 percento. I livelli plasmatici di picco si verificano poco più di un'ora dopo la somministrazione. Si verifica un accumulo significativo di delorazepam a causa del suo metabolismo lento; gli anziani metabolizzano il delorazepam e il suo metabolita attivo più lentamente rispetto ai soggetti più giovani, determinando una dose di delorazepam che si accumula più rapidamente e raggiunge un picco a una concentrazione plasmatica più elevata rispetto a una dose uguale somministrata a un individuo più giovane. Gli anziani hanno anche una risposta più scarsa agli effetti terapeutici e un tasso più elevato di effetti avversi. L'emivita di eliminazione del delorazepam è di 80–115 ore. Il metabolita attivo del delorazepam è il lorazepam e rappresenta circa il 15-24 % del farmaco originario (delorazepam). La farmacocinetica del delorazepam non viene modificata se assunto con il cibo, ad eccezione di un certo rallentamento dell'assorbimento. La potenza del delorazepam è approssimativamente uguale a quella del lorazepam, essendo dieci volte più potente in peso del diazepam (1 mg delorazepam = 1 mg lorazepam = 5 mg diazepam), le dosi tipiche variano da 0,5 mg a 2 mg. Il trattamento è generalmente iniziato con 1 mg per gli adulti sani e 0,5 mg nei pazienti pediatrici e geriatrici e nei pazienti con insufficienza renale lieve, il trattamento è controindicato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave.
Effetti collaterali e controindicazioni
Il delorazepam ospita tutti i classici effetti collaterali degli agonisti completi del GABA A (come la maggior parte delle benzodiazepine). Questi includono sedazione / sonnolenza , vertigini / atassia , amnesia, ridotta inibizione, aumento della loquacità / socievolezza, euforia, alterazione del giudizio, allucinazioni e depressione respiratoria. Possono verificarsi reazioni paradossali tra cui aumento dell'ansia, eccitazione e aggressività e sono più comuni nei pazienti anziani, pediatrici e schizofrenici. In rari casi, il delorazepam può causare idee e azioni suicide.
È stato scoperto che l'uso a lungo termine del delorazepam (così come di tutte le altre benzodiazepine) aumenta i deficit cognitivi a lungo termine (che persistono per più di sei mesi) che alcuni ricercatori affermano essere permanenti. L'uso a breve termine può occasionalmente causare depressione e il rischio di sintomi depressivi che si verificano aumenta considerevolmente con termini di utilizzo più lunghi, il delorazepam non deve essere utilizzato per più di 2-4 settimane a meno che non venga utilizzato solo occasionalmente al bisogno. Quando viene utilizzato in base alle necessità, la necessità della terapia con delorazepam deve essere rivalutata ogni volta che viene rilasciata una nuova prescrizione per delorazepam e devono essere presi in considerazione farmaci alternativi se i pazienti iniziano a prendere delorazepam abitualmente (molti giorni consecutivi).
L'effetto più grave dell'uso a lungo termine del delorazepam è la dipendenza, con sintomi di astinenza che simulano il delirium tremens che si manifestano quando si interrompe l'uso del delorazepam. Sebbene gli effetti di astinenza dal delorazepam siano generalmente meno gravi rispetto alle sue controparti ad azione più breve, possono essere pericolosi per la vita. In genere si suggerisce una lenta riduzione della titolazione del delorazepam per un periodo di settimane o mesi per ridurre al minimo la gravità della sospensione. È noto che gli effetti psicologici dell'astinenza come ansia da rimbalzo e insonnia persistono per mesi dopo che la dipendenza fisica è stata trattata con successo.
Delorazepam è controindicato nei soggetti con schizofrenia grave o disturbi schizo-affettivi, in quelli con nota allergia o ipersensibilità al delorazepam o alle benzodiazepine correlate e in quelli con insufficienza renale da moderata a grave (il delorazepam è talvolta somministrato a una dose ridotta a pazienti con insufficienza renale lieve ). Il delorazepam è generalmente considerato controindicato nei pazienti con malattie acute o croniche gravi, ma è occasionalmente utilizzato nelle cure palliative dei pazienti terminali durante gli ultimi giorni / settimane di vita.
Si ritiene che i pazienti con una storia di uso di sostanze e / o alcol abbiano un aumentato rischio di abuso di delorazepam (così come tutte le altre benzodiazepine), questo deve essere considerato quando un medico prescrive delorazepam a tali pazienti. Sebbene tutti i pazienti in trattamento con delorazepam debbano essere regolarmente monitorati per segni di utilizzo e diversione del farmaco, è sempre garantito un maggiore monitoraggio dei pazienti con una storia di uso di sostanze e / o alcol. L'uso non medico delle benzodiazepine in pazienti a cui sono state prescritte al bisogno per ansia cronica / refrattaria, insonnia e spasmi muscolari intermittenti si è verificato e generalmente si verifica molto lentamente, diventando evidente solo dopo mesi o anni dall'inizio della terapia. Il monitoraggio dei pazienti che utilizzano attivamente delorazepam non deve mai essere interrotto anche se i pazienti sono rimasti stabili sul farmaco per molti mesi o anni.
Deve essere usata cautela quando delorazepam viene somministrato insieme ad altri farmaci sedativi (es. Oppiacei , barbiturici , farmaci z e fenotiazine ) a causa di un aumentato rischio di sedazione, atassia e depressione respiratoria (potenzialmente fatale). Sebbene il sovradosaggio di benzodiazepine da sole raramente provochi la morte, la combinazione di benzodiazepine e altri sedativi (in particolare altri farmaci gabaminergici come barbiturici e alcol) ha molte più probabilità di provocare la morte.
Precauzioni speciali
Le persone con insufficienza renale in emodialisi hanno una lenta velocità di eliminazione e un ridotto volume di distribuzione del farmaco. La malattia del fegato ha un profondo effetto sulla velocità di eliminazione del delorazepam, con una conseguente emivita quasi raddoppiata a 395 ore, mentre i pazienti sani hanno mostrato un'emivita di eliminazione in media di 204 ore. Si raccomanda cautela quando si utilizza delorazepam in pazienti con malattia epatica.
Guarda anche
- Benzodiazepine
- Fenazepam -7-bromo-analogo
- Nordiclazepam è usato come precursore con cui produrre Uldazepam tramite la tionamide.