Dermatofibrosarcoma protuberans - Dermatofibrosarcoma protuberans

Dermatofibrosarcoma protuberans
Altri nomi DFSP
Dermatofibrosarcoma protuberans (1) recidiva.JPG
Immagine istopatologica del dermatofibrosarcoma protuberans. Recidiva locale molto tempo dopo la prima escissione. H&E macchia
Specialità Oncologia Modificalo su Wikidata

Il dermatofibrosarcoma protuberans ( DFSP ) è un raro sarcoma cutaneo maligno dei tessuti molli localmente aggressivo . DFSP si sviluppa nelle cellule del tessuto connettivo nello strato intermedio della pelle (derma). Le stime dell'incidenza complessiva di DFSP negli Stati Uniti sono da 0,8 a 4,5 casi per milione di persone all'anno. Negli Stati Uniti, il DFSP rappresenta tra l'1 e il 6% di tutti i sarcomi dei tessuti molli e il 18% di tutti i sarcomi dei tessuti molli cutanei. Nel registro dei tumori Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) dal 1992 al 2004, il DFSP era secondo solo al sarcoma di Kaposi .

Presentazione

Il dermatofibrosarcoma protuberans inizia come una piccola area compatta della pelle più comunemente da 1 a 5 cm di diametro. Può assomigliare a un livido, una voglia o un brufolo. È un tumore a crescita lenta e di solito si trova sul busto, ma può verificarsi in qualsiasi parte del corpo. Circa il 90% dei DFSP sono sarcomi di basso grado. Circa il 10% è misto, contenente un componente sarcomatoso di alto grado (DFSP-FS); pertanto, sono considerati sarcomi di grado intermedio. I DFSP raramente portano a metastasi (meno del 5% di metastasi ), ma i DFSP possono ripresentarsi localmente. I DFSP si verificano più spesso in pazienti che hanno superato i trent'anni, ma ciò può essere dovuto a un ritardo diagnostico.

Posizione

Comunemente localizzato sul petto e sulle spalle, la seguente è la distribuzione del sito di DFPS come è stato osservato nel database Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) [1] tra il 2000 e il 2010.

varianti

L'Organizzazione Mondiale della Sanità, 2020, ha classificato la variante fibrosarcomatosa DFSP (DFSP-FS) (denominata anche dermatofibroma protuberans, fibrosarcomatoso) del dermatofibrosarcoma protuberans come una forma specifica dei tumori fibroblastici e miofibroblastici intermedi (raramente metastatizzanti) e altre varianti di questo disturbo come forma specifica dei tumori fibroblastici e miofibroblastici intermedi (localmente aggressivi).

Tumori di Bednar

Bednar, o pigmentato DFSP, si distingue per la dispersione di melanina -Ricca dendritiche cellule della pelle. Rappresenta l'1-5 percento di tutti i DFSP che si verificano nelle persone con pigmenti ricchi di melanina. Bednar caratterizzato da una proliferazione di cellule fusiformi dermiche come DFSP ma distinto dalla presenza aggiuntiva di cellule dendritiche melanocitiche . Si verifica alla stessa velocità di DFSP sulla pelle più chiara e dovrebbe essere considerata avere le stesse possibilità di metastasi.

Mixoide DFSP

Mixoide DFSP, che ha aree di degenerazione mixoide nello stroma

Fibroblastoma a cellule giganti

Fibroblastoma a cellule giganti che contiene cellule giganti ed è anche noto come DFSP giovanile. I fibroblastomi a cellule giganti sono tumori della pelle e dei tessuti molli che di solito insorgono durante l'infanzia. A volte sono osservati in associazione con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP, lesioni ibride) o possono trasformarsi o ripresentarsi come DFSP.

DFSP atrofica

La DFSP atrofica assomiglia ad altre lesioni benigne come morfea, atrofia idiopatica, cicatrice atrofica, anetoderma o lipoatrofia. Si comporta come il classico DFSP. Preferisce comunemente gli adulti giovani e di mezza età. Ha una crescita infiltrativa lenta e un alto tasso di recidiva locale se non completamente asportata.

DFSP sclerosante

La DFSP sclerosante è una variante in cui la cellularità è bassa e il tumore è costituito da fasci uniformi di collagene intervallati da cellule DFSP più tipiche.

La variante cellulare granulare è un tipo raro in cui le cellule fusiformi sono mescolate con cellule riccamente granulari, i granuli essendo lisosomiali, con nucleoli prominenti.

DFSP fibrosarcomatoso (DFSP-FS)

DFSP fibrosarcomatoso, una variante rara di DFSP che comporta una maggiore aggressività, alti tassi di eventi locali e un potenziale metastatico più elevato. DFSP - FS sono considerati sarcomi di grado intermedio. Anche se raramente metastatizzano (meno del 5% dei casi)

Fisiopatologia

Più del 90% dei tumori DFSP ha la traslocazione cromosomica t(17;22). La traslocazione fonde il gene del collagene ( COL1A1 ) con il gene del fattore di crescita derivato dalle piastrine ( PDGF ). Il fibroblasto , cellula di origine di questo tumore, esprime il gene di fusione nella convinzione che codifichi il collagene. Tuttavia, la proteina di fusione risultante viene trasformata in un fattore di crescita derivato dalle piastrine maturo che è un potente fattore di crescita . I fibroblasti contengono il recettore per questo fattore di crescita. Quindi la cellula "pensa" di produrre una proteina strutturale , ma crea un segnale di crescita autostimolante . La cellula si divide rapidamente e si forma il tumore.

Il tessuto è spesso positivo per CD34 .

Diagnosi

DFSP è un tumore maligno diagnosticato con una biopsia , quando una parte del tumore viene rimossa per l'esame. Al fine di garantire che venga rimosso abbastanza tessuto per effettuare una diagnosi accurata, la biopsia iniziale di un sospetto DFSP viene solitamente eseguita con un ago centrale o un'incisione chirurgica.

La palpazione clinica non è del tutto affidabile per accertare la profondità di un'infiltrazione di DFSP. La risonanza magnetica (MRI) è più sensibile nell'affrontare la profondità dell'invasione su alcuni tipi di DFSP, tumori particolarmente grandi o ricorrenti. Sebbene la risonanza magnetica sia meno accurata per identificare l'infiltrazione nei tumori della testa e del collo.

Ritardo diagnostico e diagnosi errata

A causa della rarità, della presentazione iniziale della placca piatta (indurimento della pelle) e della natura a crescita lenta del DFSP, possono trascorrere mesi o anni senza una protuberanza (protuberanza). La dissonanza tra il nome della neoplasia e le sue presentazioni cliniche può causare un ritardo diagnostico nella maggior parte dei pazienti. Uno studio di ricerca del 2019 ha rilevato su 214 pazienti un intervallo compreso tra meno di un anno e 42 anni prima della diagnosi (mediana, quattro anni) dai pazienti che notavano un sintomo alla diagnosi.

Attualmente, la maggioranza dei pazienti (53%) riceve una diagnosi errata da parte degli operatori sanitari. Il sospetto clinico prebiopsia più frequente includeva cisti (101 [47,2%]), lipoma (30 [14,0%]) e cicatrice (17 [7,9%]).

È stato suggerito che un termine alternativo per DFSP dovrebbe essere dermatofibrosarcoma, spesso protuberante

Gravidanza

Si suggerisce che i DFSP possano ingrandirsi più rapidamente durante la gravidanza. Sui campioni bioptici sono state eseguite colorazioni immunoistochimiche per CD34, proteina S-100, fattore XIIIa e recettori per estrogeni e progesterone. I tumori hanno mostrato l'espressione del recettore del progesterone. Come con molte altre neoplasie stromali, i DFSP sembrano esprimere bassi livelli di recettori ormonali, il che potrebbe essere un fattore che spiega la loro crescita accelerata durante la gravidanza.

Trattamento

Dermatofibrosarcoma protuberans dell'ascella sinistra. TC, ricostruzione coronale

Il trattamento è principalmente chirurgico , con chemioterapia e radioterapia utilizzate se non vengono acquisiti margini di resezione chiari .

Trattamento chirurgico

Il tipo di trattamento chirurgico scelto dipende dalla posizione dell'occorrenza del DFSP e dalle possibili dimensioni.

Chirurgia di Mohs

La chirurgia micrografica di Mohs (MMS) ha un alto tasso di guarigione e riduce la riduzione delle recidive di DFSP se si ottengono margini di resezione negativi.

Ampia escissione locale

WLE era il gold standard per il trattamento del DFSP, ma è attualmente in fase di rivalutazione. Attualmente negli Stati Uniti, la WLE può essere suggerita dopo la ricorrenza dell'MMS. Margini di resezione più grandi sono suggeriti per WLE rispetto a MMS. Il tasso di recidiva con WLE è di circa l'8,5% con un tasso di recidiva inferiore correlato a un'escissione più ampia.

Margine di resezione

Le caratteristiche del DFSP sono la sua capacità di invadere i tessuti circostanti, ad una distanza considerevole dal fuoco centrale del tumore in modo "simile a un tentacolo". Questo fatto, unito al ritardo diagnostico, può portare a una resezione iniziale inadeguata. Un trattamento iniziale inadeguato si traduce in lesioni ricorrenti più grandi e più profonde, ma queste possono essere gestite con un'ampia escissione appropriata.

Radioterapia

DFSP è un tumore radiosensibile, la radioterapia (RT) non è utilizzata come prima scelta per il trattamento. Viene prima tentata la resezione conservativa tramite MMS o WLE. Se non si ottengono margini chiari, si consiglia RT o chemioterapia.

Chemioterapia

DFSP è stato precedentemente considerato e non responsivo alla chemioterapia standard. Nel 2006 la US FDA ha approvato ( imatinib mesilato ) per il trattamento del DFSP. Come è vero per tutti i farmaci che hanno un nome che termina in "ib", imatinib è un piccolo inibitore della via molecolare; imatinib inibisce la tirosina chinasi . Può essere in grado di indurre la regressione del tumore in pazienti con DFSP ricorrente, DFSP non resecabile o DFSP metastatico. Esistono prove cliniche che imatinib , che inibisce i recettori PDGF , può essere efficace per i tumori positivi per la traslocazione t(17;22). Si suggerisce che imatinib possa essere un trattamento per la malattia impegnativa, localmente avanzata e nei rari casi metastatici è stato approvato per l'uso da parte di pazienti adulti con dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) non operabile, ricorrente e/o metastatico.

Malattia metastatica

Le metastasi ai linfonodi regionali sono estremamente rare. Le metastasi ematogene a distanza sono ancora più rare e sono più probabili in pazienti che hanno avuto recidive locali multiple dopo resezione chirurgica inadeguata. I tumori che si ripetono ripetutamente hanno un aumentato rischio di trasformazione in una forma più maligna (DFSP-FS). I polmoni sono più frequentemente colpiti, ma sono riportate metastasi al cervello, alle ossa e ad altri tessuti molli.

Studi

DFSP non è ampiamente studiato. A causa della sua natura rara e della bassa mortalità. La maggior parte degli studi sono casi di studio di piccole dimensioni o meta-analisi.

Lo studio di ricerca più ampio fino ad oggi è stato Prospettive dei pazienti con dermatofibrosarcoma protuberans su ritardi diagnostici, esiti chirurgici e non protuberanza . Il ricercatore capo Jerad Gardner ha parlato a un Ted Talk nel febbraio 2020 sull'argomento.

Storia

Taylor, RW, nel 1890. identificò per la prima volta il DFSP come un sarcoma cheloide . Più tardi, nel 1924, Darier , J e Ferrand, lo identificarono come un dermatofibroma ricorrente progressivo. Nel 1925 fu E Hoffmann a coniare il termine Dermatofibrosarcoma protuberans. Tumore di Bednar, descritto per la prima volta da Bednar nel 1957

Codifica ICD

  • ICD-0: 8832/3 - dermatofibrosarcoma protuberans, NAS
  • ICD-0: 8833/3 - dermatofibrosarcoma protuberans pigmentato
  • ICD-0: 8834/1 - fibroblastoma a cellule giganti
  • Dermatofibrosarcoma protuberans fibrosarcomatoso: nessuna codifica distinta identificata

Immagini aggiuntive

Guarda anche

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne