FANCG - FANCG
La proteina del gruppo G dell'anemia di Fanconi è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene FANCG .
Funzione
FANCG, coinvolto in Fanconi , resistenza conferisce sia igromicina B e mitomicina C . FANCG contiene una regione non tradotta ricca di GC 5-prime caratteristica dei geni domestici. La presunta proteina di 622 aminoacidi ha un motivo leucina-cerniera al suo N-terminale . L'anemia di Fanconi è una malattia autosomica recessiva con diversi sintomi clinici, tra cui anomalie dello sviluppo, insufficienza midollare e insorgenza precoce di tumori maligni. Sono stati identificati un minimo di 8 geni FA. Il gene FANCG è responsabile del gruppo di complementazione G.
Il fenotipo clinico di tutti i gruppi di complementazione dell'anemia di Fanconi (FA) è simile. Questo fenotipo è caratterizzato da insufficienza midollare progressiva, predisposizione al cancro e tipici difetti alla nascita. Il principale fenotipo cellulare è l'ipersensibilità al danno del DNA, in particolare ai legami incrociati del DNA tra i filamenti . Le proteine FA interagiscono attraverso una via multiproteica. I collegamenti incrociati tra i filamenti del DNA sono danni altamente deleteri che vengono riparati dalla ricombinazione omologa che coinvolge il coordinamento delle proteine FA e il gene 1 di suscettibilità al cancro al seno ( BRCA1 ) , ma l'esatto ruolo biochimico di queste proteine è attualmente poco chiaro.
Un complesso nucleare contenente FANCG (così come FANCA , FANCB , FANCC , FANCE , FANCF , FANCL e FANCM ) è essenziale per l'attivazione della proteina FANCD2 all'isoforma mono-ubiquitinata . Nelle cellule normali, non mutanti, la FANCD2 è mono-ubiquinata in risposta al danno al DNA. La proteina FANCD2 attivata co-localizza con BRCA1 (proteina di suscettibilità al cancro al seno) nei focolai indotti da radiazioni ionizzanti e nei complessi sinaptonemici dei cromosomi meiotici (vedi Figura: Riparazione ricombinante del danno a doppio filamento).
Meiosi
La proteina FANCD2 attivata può funzionare prima dell'inizio della ricombinazione meiotica, forse per preparare i cromosomi per la sinapsi o per regolare i successivi eventi di ricombinazione.
I topi mutanti FANCG maschi e femmine hanno gametogenesi difettosa , ipogonadismo e ridotta fertilità , in linea con il fenotipo dei pazienti con AF. Nel topo non mutante, la proteina FANCG è espressa negli spermatogoni , negli spermatociti preleptotene e negli spermatociti negli stadi della meiosi leptotene, zigotene e pachitene .
Invecchiamento
La perdita di FANCG provoca l'apoptosi dei progenitori neurali durante lo sviluppo del proencefalo, probabilmente correlata alla riparazione difettosa del DNA. (Sii-Felice et al., 2008). Questo effetto persiste nell'età adulta portando all'esaurimento del pool di cellule staminali neurali con l'invecchiamento. Il fenotipo FA può essere interpretato come un invecchiamento prematuro delle cellule staminali, i danni al DNA sono la forza trainante dell'invecchiamento. (Vedi anche la teoria del danno al DNA dell'invecchiamento ).
Interazioni
È stato dimostrato che FANCG interagisce con FANCF ,
Riferimenti
Ulteriori letture
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