Recettore NAGly - NAGly receptor
Il recettore N- Arachidonil glicina ( recettore NAGly ), noto anche come recettore 18 accoppiato a proteine G ( GPR18 ), è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene GPR18 . Insieme agli altri recettori precedentemente "orfani" GPR55 e GPR119 , è stato scoperto che GPR18 è un recettore per i neurotrasmettitori lipidici endogeni, molti dei quali si legano anche ai recettori dei cannabinoidi . È stato scoperto che è coinvolto nella regolazione della pressione intraoculare .
La ricerca supporta l'ipotesi che GPR18 sia il recettore anomalo del cannabidiolo e che l' N-arachidonoil glicina , il metabolita lipidico endogeno dell'anandamide , avvii la migrazione microgliale diretta nel SNC attraverso l'attivazione di GPR18, sebbene recenti prove dimostrino che NAGly non si è dimostrato un agonista del GPR18 nei neuroni simpatici di ratto.
Resolvin D2 (RvD2), un membro della classe dei mediatori specializzati proresolving (SPM) dei metaboliti degli acidi grassi polinsaturi , è un ligando attivatore per GPR18; RvD2 e la sua attivazione di GPR18 contribuiscono alla risoluzione delle risposte infiammatorie, nonché delle malattie basate sull'infiammazione e di altro tipo nei modelli animali e si propone di farlo negli esseri umani. Inoltre, RvD2 è un metabolita dell'acido grasso omega-3 , acido docosaesaenoico (DHA); il metabolismo del DHA in RvD2 e l'attivazione di GPR18 da parte di RvD2 è proposto a uno tra molti altri meccanismi per gli effetti antinfiammatori e altri benefici attribuiti alle diete ricche di acidi grassi omega-3
ligandi
- agonisti
I ligandi trovati per legarsi a GPR18 come agonisti includono:
- N- Arachidonoilglicina (NAGly)
- Cannabidiolo anormale (Abn-CBD)
- AM-251 - agonista parziale
- Cannabidiolo - agonista parziale
- CBG-DMH
- O-1602
- Δ 9 -Tetraidrocannabinolo (Δ 9 -THC) - Il THC è in realtà un agonista più potente a GPR18 rispetto a CB 1 o CB 2 , con Ki di 0,96 nM a GPR18, 8,1 nM a GPR55, 25,1 nM a CB 1 e 35,2 nM a CB 2 .
- Anandamide ( N- arachidonoil etanolammina, AEA)
- Arachidonilciclopropilammide (ACPA)
- Resolvina D2 (RvD2)
- Antagonisti
Riferimenti
Ulteriori letture
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (2002). "Una valutazione dell'assemblaggio di una regione di circa 15 Mb sul cromosoma umano 13q32-q33 legato al disturbo bipolare e alla schizofrenia". Genomica . 79 (5): 635-56. doi : 10.1006/geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
- Kohno M, Hasegawa H, Inoue A, Muraoka M, Miyazaki T, Oka K, Yasukawa M (2006). "Identificazione della N-arachidonilglicina come ligando endogeno per il recettore orfano accoppiato alla proteina G GPR18". biochimica. Biofisica. Ris. Comune . 347 (3): 827-32. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.06.175 . PMID 16844083 .