Sferocitosi ereditaria - Hereditary spherocytosis

Sferocitosi ereditaria
Altri nomi	Sindrome di Minkowski-Chauffard
Striscio di sangue periferico da paziente con sferocitosi ereditaria
Specialità	Ematologia

La sferocitosi ereditaria è un'anomalia dei globuli rossi o degli eritrociti . È una malattia cronica senza cura. Il disturbo è causato da mutazioni nei geni relativi alle proteine ​​di membrana che consentono agli eritrociti di cambiare forma. Gli eritrociti anormali sono a forma di sfera ( sferocitosi ) piuttosto che a forma di disco biconcavo normale. Le proteine ​​di membrana disfunzionali interferiscono con la capacità della cellula di essere flessibile per viaggiare dalle arterie ai capillari più piccoli . Questa differenza di forma rende anche i globuli rossi più inclini alla rottura . Le cellule con queste proteine ​​disfunzionali vengono degradate nella milza . Questa carenza di eritrociti provoca anemia emolitica .

È stata descritta per la prima volta nel 1871. È la causa più comune di emolisi ereditaria nelle popolazioni caucasiche europee e nordamericane, con un'incidenza di 1 su 5000 nati. La gravità clinica dell'HS varia dal portatore senza sintomi all'emolisi grave perché il disturbo mostra una penetranza incompleta nella sua espressione .

I sintomi includono anemia, ittero, splenomegalia e affaticamento . Inoltre, i detriti delle cellule del sangue scomposte - bilirubina non coniugata o indiretta - si accumula nella cistifellea e può causare lo sviluppo di calcoli biliari pigmentati . Nei pazienti cronici, un'infezione o altra malattia può causare un aumento della distruzione dei globuli rossi, con conseguente comparsa di sintomi acuti, una crisi emolitica . Su uno striscio di sangue , i corpi di Howell-Jolly possono essere visti all'interno dei globuli rossi. Il trattamento primario per i pazienti con HS sintomatica è stata la splenectomia totale , che elimina il processo emolitico, consentendo livelli normali di emoglobina , reticolociti e bilirubina . I pazienti con sferocitosi che sono eterozigoti per un gene dell'emocromatosi possono soffrire di sovraccarico di ferro, nonostante i geni dell'emocromatosi siano recessivi.

I casi acuti possono minacciare di causare ipossia attraverso l' anemia e kernittero acuto attraverso alti livelli ematici di bilirubina, in particolare nei neonati. La maggior parte dei casi può essere rilevata subito dopo la nascita. Un adulto con questa malattia dovrebbe sottoporre a test i propri figli, sebbene la presenza della malattia nei bambini venga solitamente notata subito dopo la nascita. Occasionalmente, la malattia passa inosservata fino a quando il bambino non ha circa 4 o 5 anni. Una persona può anche essere portatrice della malattia e non mostrare segni o sintomi della malattia. Altri sintomi possono includere dolore addominale che potrebbe portare alla rimozione della milza e/o della cistifellea.

Presentazione

complicazioni

• Crisi emolitica, con ittero più pronunciato dovuto all'emolisi accelerata (può essere precipitata dall'infezione).
• Crisi aplastica con drastico calo del livello di emoglobina e (conta dei reticolociti)-scompenso, solitamente dovuto all'arresto della maturazione e spesso associato ad alterazioni megaloblastiche; può essere scatenato da infezioni, come l'influenza, in particolare con il parvovirus B19 .
• Carenza di folati causata da un aumento del fabbisogno di midollo osseo.
• I calcoli biliari pigmentati si verificano in circa la metà dei pazienti non trattati. L'aumento dell'emolisi dei globuli rossi porta ad un aumento dei livelli di bilirubina, perché la bilirubina è un prodotto di degradazione dell'eme . Gli alti livelli di bilirubina devono essere escreti nella bile dal fegato, che può causare la formazione di un calcolo pigmentato, che è composto da bilirubinato di calcio. Poiché questi calcoli contengono alti livelli di carbonati di calcio e fosfato, sono radiopachi e sono visibili ai raggi X.
• Ulcera alle gambe.
• Livelli di emoglobina A1C anormalmente bassi . L'emoglobina A1C (emoglobina glicata) è un test per determinare i livelli medi di glucosio nel sangue per un lungo periodo di tempo e viene spesso utilizzato per valutare il controllo del glucosio nei diabetici. I livelli di emoglobina A1C sono anormalmente bassi perché la durata della vita dei globuli rossi è ridotta, fornendo meno tempo per la glicosilazione non enzimatica dell'emoglobina. Pertanto, anche con un livello di zucchero nel sangue complessivo elevato, l'A1C sarà inferiore al previsto.

Fisiopatologia

La sferocitosi ereditaria può essere un carattere autosomico recessivo o autosomico dominante . La sferocitosi ereditaria si riscontra più comunemente (anche se non esclusivamente) nelle famiglie nordeuropee e giapponesi, anche se si stima che il 25% dei casi sia dovuto a mutazioni spontanee . Un paziente ha una probabilità del 50% di trasmettere la mutazione a ciascuno dei suoi figli.

La sferocitosi ereditaria è causata da una varietà di difetti molecolari nei geni che codificano per le proteine ​​dei globuli rossi spettrina ( alfa e beta ), anchirina , proteina della banda 3 , proteina 4.2 e altre proteine ​​della membrana dei globuli rossi:

Queste proteine ​​sono necessarie per mantenere la forma normale di un globulo rosso, che è un disco biconcavo. La proteina integratrice che è più comunemente difettosa è la spectrina che è responsabile dell'incorporazione e del legame della spectrina, quindi nella sua disfunzione ne conseguono instabilità del citoscheletro.

Il difetto principale nella sferocitosi ereditaria è una deficienza della superficie della membrana. La diminuzione dell'area superficiale può essere prodotta da due diversi meccanismi: 1) Difetti di spectrina, anchirina (più comunemente) o proteina 4.2 portano a una ridotta densità dello scheletro della membrana, destabilizzando il doppio strato lipidico sovrastante e rilasciando microvescicole contenenti la banda 3 . 2) I difetti della banda 3 portano alla deficienza della banda 3 e alla perdita del suo effetto stabilizzante sui lipidi. Ciò si traduce nella perdita di microvescicole libere dalla banda 3. Entrambi i percorsi provocano la perdita della membrana, la diminuzione dell'area superficiale e la formazione di sferociti con ridotta deformabilità.

Poiché la milza normalmente prende di mira i globuli rossi di forma anomala (che sono in genere più vecchi), distrugge anche gli sferociti. Nella milza, il passaggio dai cordoni di Billroth ai sinusoidi può essere visto come un collo di bottiglia, dove i globuli rossi devono essere flessibili per poter passare. Nella sferocitosi ereditaria, i globuli rossi non riescono a passare e vengono fagocitati, causando emolisi extravascolare .

Diagnosi

In uno striscio di sangue periferico , i globuli rossi verranno appariranno anormalmente piccola e manca la zona centrale pallida che è presente nelle normali globuli rossi. Questi cambiamenti si osservano anche nella sferocitosi non ereditaria, ma sono tipicamente più pronunciati nella sferocitosi ereditaria. Il numero di globuli rossi immaturi ( conta dei reticolociti ) sarà elevato. Un aumento della concentrazione media di emoglobina corpuscolare è anche compatibile con la sferocitosi ereditaria.

Altre carenze proteiche causano ellissocitosi ereditaria , piropoikilocitosi o stomatocitosi .

Nei casi di vecchia data e nei pazienti che hanno assunto supplementi di ferro o hanno ricevuto numerose trasfusioni di sangue , il sovraccarico di ferro può essere un problema significativo. Questa è una potenziale causa di danni al muscolo cardiaco e malattie del fegato . La misurazione delle riserve di ferro è quindi considerata parte dell'approccio diagnostico alla sferocitosi ereditaria.

Un test di fragilità osmotica può aiutare nella diagnosi. In questo test, gli sferociti si romperanno in soluzioni liquide meno concentrate rispetto all'interno del globulo rosso. Ciò è dovuto all'aumento della permeabilità della membrana degli sferociti al sale e all'acqua, che entra nell'ambiente interno concentrato dei globuli rossi e porta alla sua rottura. Sebbene il test di fragilità osmotica sia ampiamente considerato il gold standard per la diagnosi della sferocitosi ereditaria, manca fino al 25% dei casi. L'analisi citofluorimetrica dei globuli rossi intatti marcati con eosina-5′-maleimmide e il test di lisi del glicerolo acidificato sono due opzioni aggiuntive per aiutare la diagnosi.

Trattamento

Sebbene la ricerca sia in corso, a questo punto non esiste una cura per il difetto genetico che causa la sferocitosi ereditaria. L'attuale gestione si concentra su interventi che limitano la gravità della malattia. Le opzioni di trattamento includono:

• Splenectomia : come nella sferocitosi non ereditaria , i sintomi acuti di anemia e iperbilirubinemia indicano un trattamento con trasfusioni o scambi di sangue e sintomi cronici di anemia e un ingrossamento della milza indicano un'integrazione alimentare di acido folico e splenectomia , la rimozione chirurgica della milza. La splenectomia è indicata per casi da moderati a gravi, ma non per casi lievi. Per ridurre il rischio di sepsi , i pazienti con sferocitosi post-splenectomia richiedono l'immunizzazione contro il virus dell'influenza , batteri incapsulati come Streptococcus pneumoniae e meningococco e un trattamento antibiotico profilattico. Tuttavia, l'uso di antibiotici profilattici, come la penicillina, rimane controverso.
• splenectomia parziale : poiché la milza è importante per la protezione dagli organismi incapsulati, la sepsi causata da organismi incapsulati è una possibile complicanza della splenectomia. L'opzione della splenectomia parziale può essere considerata nell'interesse di preservare la funzione immunitaria. La ricerca sui risultati è attualmente limitata, ma favorevole.
• Potrebbe essere necessaria la rimozione chirurgica della cistifellea .

Epidemiologia

La sferocitosi ereditaria è la malattia più comune della membrana dei globuli rossi e colpisce 1 persona su 2.000 di origine nordeuropea. Secondo i Principi di Medicina Interna di Harrison , la frequenza è di almeno 1 su 5.000.

Ricerca

Esiste una terapia genica sperimentale per trattare la sferocitosi ereditaria nei topi di laboratorio; tuttavia, questo trattamento non è stato ancora provato sugli esseri umani a causa di tutti i rischi coinvolti nella terapia genica umana.

Guarda anche

• Sferocitosi
• Anemia
• Ematologia

Riferimenti

link esterno

• Un breve articolo da WebMD
• Un'immagine di sferociti da Medline