ivabradina - Ivabradine
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| Dati clinici | |
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| Pronuncia | / Ɪ v Æ b r ə d Ì n / |
| Nomi commerciali | Corlanor, Procoralan |
| Altri nomi | S-16257 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dati di licenza | |
| Vie di somministrazione |
Per via orale |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 40% |
| Legame proteico | 70% |
| Metabolismo | Fegato (primo passaggio) >50%, CYP3A4 -mediato |
| Eliminazione emivita | 2 ore |
| Escrezione | Reni e feci |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 27 H 36 N 2 O 5 |
| Massa molare | 468.594 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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  (che cos'è?) (verifica)
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L'ivabradina , venduta tra gli altri con il marchio Procoralan , è un farmaco utilizzato per la gestione sintomatica del dolore toracico stabile correlato al cuore e dell'insufficienza cardiaca non completamente gestita dai beta-bloccanti .
L'ivabradina agisce consentendo la cronotropia negativa nella struttura seno-atriale riducendo così la frequenza cardiaca tramite l'inibizione specifica della corrente del pacemaker , un meccanismo diverso da quello dei beta-bloccanti e dei calcio-antagonisti , due classi antianginose comunemente prescritte di farmaci cardiaci. L'ivabradina non ha proprietà inotrope apparenti e può essere un agente cardiotonico.
Usi medici
È usato per il trattamento sintomatico dell'angina pectoris cronica stabile in pazienti con ritmo sinusale normale che non possono assumere beta-bloccanti . Viene anche utilizzato off-label nel trattamento della tachicardia sinusale inappropriata. L' ivabradina rappresenta un'opzione farmacologica per il controllo della frequenza cardiaca e del ritmo senza effetti collaterali associati nei pazienti con CABG postoperatorio con IST
Dolore al petto
Può essere efficace quanto il beta-bloccante atenololo e paragonabile all'amlodipina nella gestione dell'angina cronica stabile.
Insufficienza cardiaca
Viene utilizzato in combinazione con beta-bloccanti in persone con insufficienza cardiaca con FEVS inferiore al 35 percento non adeguatamente controllata dai soli beta-bloccanti e la cui frequenza cardiaca supera i 70 battiti al minuto. Nelle persone non sufficientemente gestite con beta-bloccanti per la loro insufficienza cardiaca, l'aggiunta di ivabradina riduce il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Tachicardia
Può essere usato come agente bradicardico poiché ha dimostrato di inibire la corrente If. L'ivabradina sembra essere una buona presa sul controllo della velocità e non molto altro; l'utilità sembra limitata alla fibrillazione atriale fuori controllo.
Controindicazioni
L'ivabradina è controindicata nella sindrome del seno malato . Inoltre, non deve essere usato in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4 , inclusi gli antimicotici azolici (come il ketoconazolo ), gli antibiotici macrolidi , il nefazodone e i farmaci antiretrovirali nelfinavir e ritonavir .
L'uso di ivabradina con verapamil o diltiazem è controindicato.
Effetti collaterali
Complessivamente, il 14,5% dei pazienti che assumono ivabradina sperimenta fenomeni luminosi (dai pazienti descritti come sensazioni di maggiore luminosità in un campo visivo completamente mantenuto). Ciò è probabilmente dovuto al blocco dei canali ionici I h nella retina , che sono molto simili a quelli cardiaci I f . Questi sintomi sono lievi, transitori e completamente reversibili. Negli studi clinici, circa l'1% di tutti i pazienti ha dovuto interrompere il farmaco a causa di queste sensazioni, che si sono verificate in media 40 giorni dopo l'inizio del farmaco.
In un ampio studio clinico, si è verificata bradicardia (frequenza cardiaca insolitamente lenta) nel 2% e nel 5% dei pazienti che assumevano ivabradina a dosi rispettivamente di 7,5 e 10 mg (rispetto al 4,3% di quelli che assumevano atenololo). Il 2,6-4,8% ha riportato mal di testa . Altre comuni reazioni avverse al farmaco (1-10% dei pazienti) comprendono blocco AV di primo grado , extrasistoli ventricolari , vertigini e/o visione offuscata.
Meccanismo di azione
L'ivabradina agisce sulla corrente ionica I f ( f sta per " divertente ", così chiamata perché aveva proprietà insolite rispetto ad altri sistemi attuali conosciuti al momento della sua scoperta), che è altamente espressa nel nodo senoatriale . I f è una corrente mista Na + –K + verso l'interno attivata dall'iperpolarizzazione e modulata dal sistema nervoso autonomo. È una delle correnti ioniche più importanti per la regolazione dell'attività del pacemaker nel nodo seno-atriale (SA). L'ivabradina inibisce selettivamente la corrente del pacemaker I f in modo dose-dipendente. Il blocco di questo canale riduce l' attività del pacemaker cardiaco , rallentando selettivamente la frequenza cardiaca e concedendo più tempo al sangue per fluire al miocardio. Inimitando il canale If, l'ivabradina riduce la frequenza cardiaca e il carico di lavoro sul cuore. Questo è rilevante nell'uso del farmaco per trattare l'angina e l'insufficienza cardiaca congestizia. Questo è in contrasto con altri farmaci per la riduzione della frequenza comunemente usati, come i beta-bloccanti e i bloccanti dei canali del calcio, che non solo riducono la frequenza cardiaca, ma anche la contrattilità cardiaca. Data la diminuzione selettiva della frequenza senza perdita di contrattilità, l'ivabradina può rivelarsi efficace per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione ridotta.
L'ivabradina si lega ai recettori HCN4 (canale 4 attivato da nucleotide ciclico attivato dall'iperpolarizzazione di potassio/sodio), utilizzando i residui Y506, F509 e I510.
Test clinici
Coronaropatia
Lo studio BEAUTIFUL ha randomizzato oltre 10917 pazienti con malattia coronarica stabile e disfunzione del ventricolo sinistro (frazione di eiezione < 40%). L'ivabradina non ha mostrato una riduzione significativa dell'endpoint composito primario di morte cardiovascolare, ricovero in ospedale per infarto miocardico acuto e ricovero in ospedale per insufficienza cardiaca di nuova insorgenza o peggioramento. Tuttavia, in un sottogruppo predefinito di pazienti con una frequenza cardiaca superiore a 70 bpm, l'ivabradina ha ridotto significativamente i seguenti endpoint secondari:
- Eventi coronarici del 22% (P=0,023)
- Infarto miocardico fatale e non fatale del 36% (P=0,001)
- Rivascolarizzazione coronarica del 30% (P=0,016).
Lo studio SIGNIFY ha randomizzato 19.102 pazienti con malattia coronarica e frequenza cardiaca superiore a 70, ma senza insufficienza cardiaca clinica, a ivabradina o placebo in aggiunta alla terapia standard. L'ivabradina non ha migliorato i risultati in questo gruppo di pazienti.
Insufficienza cardiaca cronica
Nello studio SHIFT, l'ivabradina ha ridotto significativamente il rischio dell'endpoint composito primario di ospedalizzazione per peggioramento dell'insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare del 18% (P<0,0001) rispetto al placebo oltre alla terapia ottimale. Questi benefici sono stati osservati dopo 3 mesi di trattamento. SHIFT ha anche mostrato che la somministrazione di ivabradina a pazienti con insufficienza cardiaca ha ridotto significativamente il rischio di morte per insufficienza cardiaca del 26% (P=0,014) e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca del 26% (P<0,0001). I miglioramenti negli esiti sono stati osservati in tutti i sottogruppi prespecificati: donne e uomini, con o senza beta-bloccanti alla randomizzazione, pazienti di età inferiore e superiore a 65 anni, con insufficienza cardiaca di eziologia ischemica o non ischemica, classe NYHA II o classe III , IV, con o senza diabete e con o senza ipertensione.
Una nota di cautela deve essere sottolineata. L'ivabradina, sebbene indicata per l'insufficienza cardiaca cronica in pazienti clinicamente stabili, non è indicata nell'insufficienza cardiaca acuta in cui l'aumento della frequenza cardiaca rappresenta la riserva cardiaca. L'uso indiscriminato di Ivabradina potrebbe destabilizzare questi pazienti.
Società e cultura
Approvazione
L'ivabradina è stata approvata dall'Agenzia europea per i medicinali nel 2005 e dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti nel 2015.
nomi
È commercializzato da Amgen con il nome commerciale Corlanor negli Stati Uniti e da Servier nel resto del mondo con i nomi commerciali Procoralan (in tutto il mondo), Coralan (a Hong Kong, Singapore, Australia e alcuni altri paesi), Corlentor ( in Armenia, Spagna, Italia e Romania), Lancora (in Canada) e Coraxan (in Russia e Serbia). È anche commercializzato in India con i marchi Ivabrad, Ivabid, IVAMAC e Bradia. Durante il suo sviluppo, l'ivabradina era conosciuta come S-16257.
Riferimenti
link esterno
- "Ivabradina" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
- "Ivabradina cloridrato" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.