lindano - Lindane

lindano
Gamma-esaclorocicloesano.svg
Modello a sfera e bastoncino della molecola di lindano (conformazione a sedia)
Dati clinici
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682651

Categoria di gravidanza
Vie di
somministrazione		 d'attualità
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Dati farmacocinetici
Legame proteico 91%
Metabolismo Sistema di ossigenasi del citocromo P-450 epatico
Eliminazione emivita 18 ore
Identificatori
  • (1 r ,2 R ,3 S ,4 r ,5 R ,6 S )-1,2,3,4,5,6-esaclorocicloesano
Numero CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CheBI
ChEMBL
Cruscotto CompTox ( EPA )
Scheda informativa dell'ECHA 100.000.365 Modificalo su Wikidata
Dati chimici e fisici
Formula C 6 H 6 Cl 6
Massa molare 290,81  g·mol -1
Modello 3D ( JSmol )
  • Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl
  • InChI=1S/C6H6Cl6/c7-1-2(8)4(10)6(12)5(11)3(1)9/h1-6H/t1-,2-,3-,4+,5+ ,6+ dai un'occhiatasì
  • Legenda:JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N dai un'occhiatasì
  (verificare)

Il lindano , noto anche come gamma- esaclorocicloesano ( γ-HCH ), gammaxene , gammallina e talvolta erroneamente chiamato esacloruro di benzene ( BHC ), è una sostanza chimica organoclorurata e un isomero dell'esaclorocicloesano che è stato utilizzato sia come insetticida agricolo che come trattamento farmaceutico per pidocchi e scabbia .

Il lindano è una neurotossina che interferisce con la funzione del neurotrasmettitore GABA interagendo con il complesso recettore- canale del cloro GABA A nel sito di legame della picrotossina . Negli esseri umani, il lindano colpisce il sistema nervoso , il fegato e i reni e potrebbe essere cancerogeno . Non è chiaro se il lindano sia un interferente endocrino .

L' Organizzazione Mondiale della Sanità classifica il lindano come "moderatamente pericoloso" e il suo commercio internazionale è limitato e regolamentato dalla Convenzione di Rotterdam sul consenso informato preliminare. Nel 2009, la produzione e l'uso agricolo del lindano sono stati vietati dalla Convenzione di Stoccolma sugli inquinanti organici persistenti . Un'esenzione specifica a tale divieto consente di continuare a utilizzarlo come trattamento farmaceutico di seconda linea per pidocchi e scabbia .

Storia e uso

La sostanza chimica è stata originariamente sintetizzata nel 1825 da Faraday . Prende il nome dal chimico olandese Teunis van der Linden (1884-1965), il primo a isolare e descrivere il γ-esaclorocicloesano nel 1912. Il fatto che miscele di isomeri di esaclorocicloesano abbiano attività insetticida è un caso di molteplici scoperte . Il lavoro negli anni '30 presso i laboratori di Jealott's Hill della Imperial Chemical Industries Ltd (ICI) portò nel 1942 alla realizzazione che l'isomero γ era il componente attivo chiave nella miscela che era stata finora testata. Il lavoro di sviluppo nel Regno Unito è stato accelerato perché a quel tempo nella seconda guerra mondiale le importazioni di derris contenenti l'insetticida rotenone erano limitate a causa dell'occupazione giapponese della Malesia e c'era urgente bisogno di alternative. Negli studi del 1943 è stato riscontrato che un aumento di cinque volte della resa di avena e frumento è stato ottenuto utilizzando una formulazione in polvere del materiale disponibile, grazie alla sua efficacia contro i parassiti del filo . Alla fine del 1945 divenne disponibile il γ-esaclorocicloesano con una purezza del 98% e ICI commercializzò un trattamento delle sementi lanciato nel 1949 come Mergamma A , contenente l'1% di mercurio e il 20% di lindano. Successivamente il lindano è stato utilizzato per il trattamento di colture alimentari e prodotti forestali, come trattamento delle sementi o del suolo e per il trattamento di bestiame e animali domestici. È stato anche usato come trattamento farmaceutico per pidocchi e scabbia, formulato come shampoo o lozione. Tra il 1950 e il 2000, sono state prodotte a livello globale circa 600.000 tonnellate di lindano e la stragrande maggioranza delle quali è stata utilizzata in agricoltura. È stato prodotto da diversi paesi, tra cui Stati Uniti , Cina , Brasile e diversi paesi europei , ma a partire dal 2007, solo l' India e forse la Russia lo stanno ancora producendo. Nel novembre 2006, l'uso del lindano era stato vietato in 52 paesi e limitato in altri 33. Diciassette paesi, inclusi Stati Uniti e Canada, consentivano un uso agricolo o farmaceutico limitato. Nel 2009 è stato attuato un divieto internazionale sull'uso del lindano in agricoltura nell'ambito della Convenzione di Stoccolma sugli inquinanti organici persistenti . Un'esenzione specifica consente di continuare ad essere utilizzata nei trattamenti di seconda linea per i pidocchi e la scabbia per altri cinque anni. Anche la produzione degli isomeri del lindano α- e β-esaclorocicloesano è stata vietata. Sebbene gli Stati Uniti non abbiano ratificato la Convenzione, hanno ugualmente vietato gli usi agricoli pur consentendone l'uso come trattamento di seconda linea contro i pidocchi e la scabbia.

stati Uniti

Negli Stati Uniti, i prodotti pesticidi a base di lindano sono stati regolamentati dalla US Environmental Protection Agency (EPA), mentre i farmaci a base di lindano sono regolamentati dalla Food and Drug Administration (FDA). È stato registrato come insetticida agricolo negli anni '40 e come farmaco nel 1951. L'EPA ha gradualmente iniziato a limitare il suo uso agricolo negli anni '70 a causa delle preoccupazioni sui suoi effetti sulla salute umana e sull'ambiente. Nel 2002, il suo uso era limitato ai trattamenti delle sementi per solo sei colture e nel 2007 questi ultimi usi sono stati cancellati.

Usi farmaceutici

I farmaci a base di lindano continuano ad essere disponibili negli Stati Uniti, sebbene dal 1995 siano stati designati trattamenti di "seconda linea", il che significa che dovrebbero essere prescritti quando altri trattamenti di "prima linea" hanno fallito o non possono essere utilizzati. Nel dicembre 2007, la FDA ha inviato una lettera di avvertimento a Morton Grove Pharmaceuticals , l'unico produttore statunitense di prodotti a base di lindano, chiedendo alla società di correggere le informazioni fuorvianti su due dei suoi siti Web di lindano. La lettera affermava, in parte, che i materiali "sono fuorvianti in quanto omettono e/o riducono al minimo le informazioni sui rischi più gravi e importanti associate all'uso dello shampoo al lindano, in particolare nei pazienti pediatrici; includono un'indicazione di dosaggio fuorviante; e sopravvalutano le l'efficacia dello shampoo al lindano."

La California ha vietato il lindano farmaceutico, a partire dal 2002, e la Camera dei rappresentanti del Michigan ha approvato un disegno di legge nel 2009 per limitarne l'uso agli studi medici. Una recente analisi del divieto della California ha concluso che la maggior parte dei pediatri non ha avuto problemi nel trattamento di pidocchi o scabbia da quando il divieto è entrato in vigore. Lo studio ha anche documentato una marcata diminuzione della contaminazione delle acque reflue da lindano e un drastico calo degli incidenti di avvelenamento da lindano segnalati ai centri antiveleni. Gli autori hanno concluso: "L'esperienza della California suggerisce che l'eliminazione dei benefici ambientali prodotti dal lindano farmaceutico, è stata associata a una riduzione delle esposizioni non intenzionali segnalate e non ha avuto effetti negativi sul trattamento dei pidocchi e della scabbia".

Il Comitato di revisione degli inquinanti organici persistenti della Convenzione di Stoccolma sugli inquinanti organici persistenti considera l'uso del lindano in agricoltura come ampiamente ridondante, con altri pesticidi meno tossici e meno persistenti. Nel caso dell'uso farmaceutico, ha osservato il comitato, "le alternative per gli usi farmaceutici hanno spesso fallito per il trattamento di scabbia e pidocchi e il numero di prodotti alternativi disponibili per questo uso è scarso. Per questo caso particolare, un'alternativa ragionevole sarebbe quella di utilizzare il lindano come trattamento di seconda linea quando altri trattamenti falliscono, mentre vengono valutati potenziali nuovi trattamenti".

Preparazione

Il lindano viene preparato trattando il cloro con benzene in presenza di luce solare e in assenza di ossigeno e catalizzatori di sostituzione.

Effetti sulla salute umana

Sia l'EPA che l'OMS classificano il lindano come "moderatamente" acutamente tossico. Ha una orale LD 50 di 88 mg / kg in ratti e LD dermica 50 di 1000 mg / kg. La maggior parte degli effetti negativi sulla salute umana segnalati per il lindano è stata correlata agli usi agricoli e all'esposizione professionale cronica degli addetti al trattamento delle sementi.

L'esposizione a grandi quantità di lindano può danneggiare il sistema nervoso , producendo una serie di sintomi da mal di testa e vertigini a convulsioni, convulsioni e, più raramente, morte. Non è stato dimostrato che il lindano influisca sul sistema immunitario nell'uomo e non è considerato genotossico. L'esposizione prenatale al -HCH, un isomero del lindano e sottoprodotto della produzione, è stata associata a livelli alterati dell'ormone tiroideo e potrebbe influenzare lo sviluppo del cervello.

L' Amministrazione della Sicurezza e Salute e Istituto Nazionale per la sicurezza e la salute hanno fissato limiti professionali di esposizione ( esposizione consentito e di esposizione raccomandati , rispettivamente) per il lindano a 0,5 mg / m 3 in un media ponderata nel tempo di otto ore per l'esposizione della pelle. Le persone possono essere esposte al lindano sul posto di lavoro inalandolo, assorbendolo attraverso la pelle, ingerendolo e contattandolo con gli occhi. A livelli di 50 mg/m 3 , il lindano è immediatamente pericoloso per la vita e la salute .

È classificata come sostanza estremamente pericolosa negli Stati Uniti come definito nella sezione 302 dell'US Emergency Planning and Community Right-to-Know Act (42 USC 11002), ed è soggetta a severi requisiti di segnalazione da parte delle strutture che producono, immagazzinano, o utilizzarlo in quantità significative.

Rischio di cancro

Basandosi principalmente su prove provenienti da studi sugli animali, la maggior parte delle valutazioni del lindano ha concluso che potrebbe causare il cancro. Nel 2015, l' Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro ha classificato il lindano come noto cancerogeno per l'uomo e nel 2001 l'EPA ha concluso che esistevano "prove suggestive di cancerogenicità, ma non sufficienti per valutare il potenziale cancerogeno per l'uomo". Il Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti ha stabilito che tutti gli isomeri dell'esaclorocicloesano, incluso il lindano, "si può ragionevolmente prevedere che causino il cancro negli esseri umani" e nel 1999, l'EPA ha definito l'evidenza cancerogena per il lindano come "suggestiva ... di cancerogenicità". , ma non sufficiente per valutare il potenziale cancerogeno per l'uomo." Il lindano e i suoi isomeri sono stati anche inclusi nell'elenco della Proposition 65 della California degli agenti cancerogeni noti dal 1989. Al contrario, l' Organizzazione mondiale della sanità ha concluso nel 2004 che "il lindano non rappresenta probabilmente un rischio cancerogeno per l'uomo". La BRI indiana considera il lindano un "cancerogeno confermato".

Reazioni avverse

È stata segnalata una varietà di reazioni avverse ai prodotti farmaceutici di lindano, che vanno dall'irritazione cutanea alle convulsioni e, in rari casi, alla morte. Gli effetti collaterali più comuni sono sensazioni di bruciore, prurito, secchezza ed eruzione cutanea. Sebbene gli effetti gravi siano rari e il più delle volte derivino da un uso improprio, si sono verificate reazioni avverse se usati correttamente. La FDA, quindi, richiede un cosiddetto avviso di scatola nera sui prodotti di lindano, che spiega i rischi dei prodotti di lindano e il loro corretto utilizzo.

L'avvertenza sulla scatola nera sottolinea che il lindano non deve essere usato su neonati prematuri e individui con disturbi convulsivi incontrollati noti e deve essere usato con cautela in neonati, bambini, anziani e individui con altre condizioni della pelle (ad es. dermatiti , psoriasi ) e persone che pesano meno di 110 libbre (50 kg), poiché potrebbero essere a rischio di grave neurotossicità.

Contaminazione ambientale

Il lindano è un inquinante organico persistente : è relativamente longevo nell'ambiente, viene trasportato su lunghe distanze da processi naturali come la distillazione globale e può bioaccumularsi nelle catene alimentari , sebbene venga rapidamente eliminato quando l'esposizione viene interrotta.

La produzione e l'uso agricolo del lindano sono le cause principali della contaminazione ambientale e i livelli di lindano nell'ambiente sono diminuiti negli Stati Uniti, in linea con la diminuzione dei modelli di utilizzo agricolo. La produzione di lindano genera grandi quantità di isomeri di esaclorocicloesano di scarto e "ogni tonnellata di lindano prodotta produce circa nove tonnellate di rifiuti tossici". I moderni standard di produzione del lindano prevedono il trattamento e la conversione degli isomeri di scarto in molecole meno tossiche, un processo noto come "cracking".

Quando il lindano viene utilizzato in agricoltura, si stima che il 12-30% di esso volatilizzi nell'atmosfera, dove è soggetto a trasporti a lungo raggio e può essere depositato dalle piogge. Il lindano nel suolo può lisciviare alle acque superficiali e persino sotterranee e può bioaccumularsi nella catena alimentare. Tuttavia, la biotrasformazione e l'eliminazione sono relativamente rapide quando l'esposizione viene interrotta. La maggior parte dell'esposizione della popolazione generale al lindano è derivata da usi agricoli e dall'assunzione di alimenti, come prodotti agricoli, carne e latte, prodotti da materie prime agricole trattate. L'esposizione umana è diminuita significativamente dalla cancellazione degli usi agricoli nel 2006. Anche così, il CDC ha pubblicato nel 2005 il suo terzo rapporto nazionale sull'esposizione umana a sostanze chimiche ambientali, che non ha trovato quantità rilevabili di lindano nel sangue umano prelevato da un campionamento casuale di circa 5.000 persone negli Stati Uniti nell'ambito dello studio NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey su: https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/about_nhanes.htm ). La mancanza di rilevamento del lindano in questo ampio studio di "biomonitoraggio" umano riflette probabilmente gli usi agricoli sempre più limitati del lindano negli ultimi due decenni. La cancellazione degli usi agricoli negli Stati Uniti ridurrà ulteriormente la quantità di lindano immessa nell'ambiente di oltre il 99%.

Nel tempo, il lindano viene scomposto nel suolo, nei sedimenti e nell'acqua in sostanze meno nocive da alghe, funghi e batteri; tuttavia, il processo è relativamente lento e dipende dalle condizioni ambientali ambientali. Si dice che i residui di lindano nel miele e nella cera d'api siano i più alti di qualsiasi pesticida storico o attuale e continuino a rappresentare una minaccia per la salute delle api. L'impatto ecologico della persistenza ambientale del lindano continua ad essere dibattuto.

L'EPA statunitense ha stabilito nel 2002 che l'agenzia non crede che il lindano contamini l'acqua potabile oltre i livelli considerati sicuri. I team di US Geological Survey hanno concluso lo stesso nel 1999 e nel 2000. Per quanto riguarda i farmaci a base di lindano, l'EPA ha condotto stime "down-the-drain" della quantità di lindano che raggiunge le forniture idriche pubbliche e ha concluso che i livelli di lindano da fonti farmaceutiche erano "estremamente bassi " e non preoccupante.

Si noti che l'EPA ha fissato il livello massimo di contaminante o "MCL" per il lindano consentito nelle forniture di acqua pubblica e considerato sicuro da bere a 200 parti per trilione (ppt). In confronto, lo stato della California impone un MCL inferiore per il lindano di 19 ppt. Tuttavia, lo standard della California si basa su un criterio nazionale dell'acqua datato 1988 che è stato successivamente rivisto dall'EPA nel 2003 a 980 ppt. L'EPA ha affermato che il cambiamento è il risultato di "significativi progressi scientifici compiuti negli ultimi due decenni, in particolare nelle aree della valutazione del rischio di cancro e non cancro". Mentre l'EPA considerava l'elevazione dello standard MCL per il lindano a 980 ppt in quel momento, il cambiamento non è mai stato implementato perché gli stati avevano poche difficoltà a mantenere i livelli di lindano al di sotto del limite MCL di 200 ppt già in vigore. Oggi, lo standard MCL legalmente applicabile per il lindano è di 200 ppt, mentre il criterio nazionale per l'acqua per il lindano è di 980 ppt.

isomeri

Il lindano è l'isomero gamma dell'esaclorocicloesano ("γ-HCH"). Oltre al problema dell'inquinamento da lindano, alcune preoccupazioni sono legate agli altri isomeri di HCH, vale a dire alfa-HCH e beta-HCH , che sono notevolmente più tossici del lindano, mancano delle sue proprietà insetticide e sono sottoprodotti della produzione di lindano. Negli anni '40 e '50, i produttori di lindano accumulavano questi isomeri in cumuli aperti, il che portava alla contaminazione del suolo e dell'acqua. Da allora è stato istituito l'International HCH and Pesticide Forum per riunire esperti per affrontare la bonifica e il contenimento di questi siti. I moderni standard di produzione del lindano prevedono il trattamento e la conversione degli isomeri di scarto in prodotti chimici industriali meno tossici, un processo noto come " cracking ". Oggi, solo pochi impianti di produzione rimangono attivi in ​​tutto il mondo per soddisfare gli usi di salute pubblica del lindano e le esigenze agricole in declino. Il lindano non viene prodotto negli Stati Uniti dalla metà degli anni '70, ma continua ad essere importato.

  • α-esaclorocicloesano

  • -esaclorocicloesano

Guarda anche

Benzene esacloruro (disambigua)

Riferimenti

link esterno

Governo e organizzazioni

Notizie e articoli di opinione