Lissencefalia - Lissencephaly
| lissencefalia | |
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| Cervello lissencefalico di un essere umano, privo di circonvoluzioni superficiali ( Gyrification ) | |
| Specialità |
Genetica medica , neurologia 
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Lissencephaly ( / ˌ l ɪ s . Ɛ n s ɛ f . Ə l . I / , che significa "liscio cervello") è una serie di patologie cerebrali rare, l'intera o parte della superficie del cervello apparire scorrevole. È causata da una migrazione neuronale difettosa durante la 12° -24 ° settimana di gestazione con conseguente mancato sviluppo delle pieghe cerebrali ( giri ) e dei solchi ( solchi ). È una forma di malattia cefalica . Termini come agyria (senza circonvoluzioni) e pachigiria (ampio circonvoluzioni) sono usati per descrivere l'aspetto della superficie del cervello.
I bambini con lissencefalia generalmente hanno ritardi di sviluppo significativi, ma questi variano notevolmente da bambino a bambino a seconda del grado di malformazione cerebrale e del controllo delle crisi. L'aspettativa di vita può essere ridotta, generalmente a causa di problemi respiratori.
Sintomi e segni
I bambini affetti mostrano grave compromissione psicomotoria , ritardo della crescita , convulsioni e spasticità muscolare o ipotonia . Altri sintomi del disturbo possono includere aspetto insolito del viso, difficoltà a deglutire e anomalie delle mani, delle dita delle mani o dei piedi .
I sintomi della lissencefalia vengono rilevati tramite ultrasuoni a circa ventitré settimane e richiedono la conferma da una risonanza magnetica prenatale . È caratterizzato dall'assenza o dalla riduzione dei solchi e dei giri della superficie cerebrale e da una corteccia ispessita.
Ci sono sintomi anatomici che differiscono tra i due principali tipi di lissencefalia, Classica (Tipo I) e Cobble Stone (Tipo 2). Nella lissencefalia classica la corteccia si ispessisce e può essere identificata da quattro strati della corteccia cerebrale anziché da sei.
La lissencefalia di ciottoli prende il nome dall'aspetto di ciottoli o ciottoli della superficie corticale. Questa superficie corticale irregolare è dovuta all'organogenesi incompleta che non porta a strati distinguibili nella corteccia cerebrale. La lissencefalia del ciottolo mostra una riduzione e anomalie nella materia grigia della corteccia cerebrale.
cause
Le cause della lissencefalia possono includere infezioni virali dell'utero o del feto durante il primo trimestre o insufficiente apporto di sangue al cervello fetale all'inizio della gravidanza. Ci sono anche una serie di cause genetiche di lissencefalia, inclusa la mutazione del gene reelin (sul cromosoma 7 ), così come altri geni sul cromosoma X e sul cromosoma 17 . La consulenza genetica viene solitamente offerta se esiste il rischio di lissencefalia, insieme a test genetici .
Migrazione neurale
La piegatura della corteccia cerebrale è importante nello sviluppo della funzione cerebrale complessiva e delle capacità cognitive. La migrazione neuronale è il processo mediante il quale i neuroni migrano nella posizione finale nel cervello durante lo sviluppo del sistema nervoso . Questo sviluppo del sistema nervoso avviene tra le 12 e le 16 settimane di gestazione . I neuroni vengono creati nella zona ventricolare . I neuroni si estendono poi lungo la glia radiale per raggiungere la zona corticale. È l'interruzione della migrazione radiale e tangenziale che causa la riduzione o l'assenza della circonvoluzione nota come lissencefalia.
La mancanza di giroscopio che causa un aspetto liscio della corteccia cerebrale è dovuta alla migrazione neuronale anormale nelle fasi di sviluppo del sistema nervoso. La causa della lissencefalia è stata collegata a fattori sia genetici che non genetici. Sono stati identificati tre tipi principali di lissencefalia e sebbene tutti i tipi mostrino sintomi simili, la patogenesi di ciascun tipo varia.
I geni associati alla lissencefalia sono ancora in fase di scoperta, tuttavia, a causa dei progressi della genetica, i singoli geni vengono identificati come la causa della lissencefalia. Le mutazioni in LIS1 , DCX ( doublecortin ), ARX ( homeobox correlato all'aristaless ), RELN sono state tutte identificate per causare lissencefalia. Le infezioni virali possono anche causare lissencefalia.
Le cause note di mutazione genetica e virale sono elencate di seguito:
LIS1
LIS1 (noto anche come PAFAH1B1 ) è il più studiato. LIS1 si trova sul cromosoma 17p13.3. LIS1 è parte integrante nella regolazione della proteina motoria dineina che svolge un ruolo importante nel movimento dei nuclei neuronali lungo i microtubuli. La mutazione o delezione che coinvolge LIS1 è associata sia alla sindrome di lissencefalia isolata che alla sindrome di Miller-Dieker . La sindrome di Miller-Dieker, tuttavia, presenta delezioni aggiuntive di geni adiacenti sul cromosoma 17 che causano anomalie e difetti facciali e di altro tipo congenito. Questa mutazione completa o delezione del cromosoma 17p13.3 porta a una migrazione neuronale inadeguata a causa della codifica LIS1 per un enzima che interagisce con la proteina dei microtubuli dineina . La mutazione o la delezione di LIS1 non è ereditata da un genitore e quindi la ricorrenza è improbabile.
È stata segnalata una famiglia cinese con un modello di ereditarietà autosomica dominante e una mutazione in questo gene.
DCX
DCX o doublecortin codifica per la proteina doublecortin che è simile a LIS1 poiché codifica per una proteina associata ai microtubuli che è correlata alla funzione e al trasporto dei microtubuli nello sviluppo dei processi neuronali. La mutazione DCX causa la disorganizzazione della stratificazione neocorticale nella corteccia cerebrale portando a un ripiegamento ridotto. DCX è localizzato sul cromosoma X e quindi questa mutazione può essere ereditata, tuttavia può ancora apparire casualmente. Poiché si tratta di un'anomalia legata al cromosoma X, i maschi che ereditano il gene hanno maggiori probabilità di essere gravemente colpiti. Le femmine che ereditano la mutazione DCX hanno una versione più lieve della sindrome.
ARX
Il gene ARX codifica per i geni homeobox correlati all'aristaless che sono attivi nel primo sviluppo embrionale per controllare la formazione di molti tessuti e strutture. L'ARX è coinvolto nello sviluppo del proencefalo embrionale, nella migrazione e nella comunicazione dei neuroni, nonché nella migrazione e nella proliferazione degli interneuroni. Poiché l'ARX è espresso nelle eminenze gangliari e nella zona ventricolare neocorticale, può influenzare sia la migrazione radiale che tangenziale. Simile a DCX , ARX è un gene legato al cromosoma X ed è collegato ad altri sintomi come l'assenza di parti del cervello, genitali anormali e grave epilessia.
RELNA
Reelin (RELN) è una glicoproteina della matrice extracellulare che viene secreta per aiutare con la regolazione della migrazione neuronale. La mancanza di RELN nei topi ha mostrato carenze nei neuroni in migrazione. Nei casi segnalati, la lissencefalia causata dal deficit di RELN è stata più grave nelle regioni anteriori del cervello con un cervelletto molto piccolo.
Infezione virale
È stato registrato che la lissencefalia è stata causata da virus e da un insufficiente apporto di sangue al cervello fetale in via di sviluppo. Il citomegalovirus (CMV) è un virus correlato all'herpes che può causare difetti congeniti . Il CMV ha un'elevata affinità per la matrice germinale in via di sviluppo del cervello. La gravità dell'infezione è proporzionale al periodo di gestazione in cui il feto è stato infettato. È l'infezione precoce che porta alla lissencefalia. Questo perché l'infezione precoce interrompe la migrazione e lo sviluppo dei neuroni.
Diagnosi
La diagnosi di lissencefalia viene solitamente posta alla nascita o subito dopo mediante ecografia , tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). Tuttavia, questi risultati dovrebbero essere interpretati con cautela poiché anche radiologi esperti possono diagnosticare erroneamente la polimicrogiria , una diversa malformazione dello sviluppo del cervello, come lissencefalia.
Prima della nascita, gli ultrasuoni complessi eseguiti di routine durante la gravidanza possono indicare la presenza di un'anomalia cerebrale, ma questo metodo di diagnosi dovrebbe essere integrato da altri metodi, come studi genetici e RMN , e l'esame non è raccomandato come parte degli esami ecografici di routine, a meno che non siano presenti anamnesi familiare o altri motivi per sospettare una malformazione cerebrale. Il primo momento durante la gestazione in cui è possibile osservare uno sviluppo anomalo della superficie cerebrale è approssimativamente nella settimana 20, sebbene gli esami ecografici nella settimana 25-30 siano più comuni. Fino a questo momento, il cervello fetale ha normalmente un aspetto liscio. Se si sospetta una lissencefalia, il prelievo dei villi coriali può testare alcune varianti di lissencefalia, ma solo quelle con una mutazione genetica nota.
Classificazione
Lo spettro della lissencefalia sta diventando più definito solo ora poiché le neuroimmagini e la genetica hanno fornito maggiori informazioni sui disturbi della migrazione. Ci sono circa 20 tipi di lissencefalia che compongono lo spettro. Sono probabili anche altre cause non ancora identificate.
Esistono diversi sistemi per classificare la lissencefalia. Una distinzione importante è "classico" (tipo I) vs "ciottolo" (tipo II), ma alcuni sistemi aggiungono forme aggiuntive che non rientrano in nessuna di queste categorie.
Alcuni tipi di lissencefalia sono descritti di seguito (i numeri OMIM sono inclusi ove disponibili):
| Categoria | tipi |
|---|---|
| Lissencefalia classica (o di tipo 1) – 607432 |
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| Cobblestone (o tipo 2) lissencefalia |
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| Altri tipi |
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Trattamento
Il trattamento per quelli con lissencefalia è sintomatico e dipende dalla gravità e dalla localizzazione delle malformazioni cerebrali. Il trattamento è adattato ai sintomi dell'individuo. Le terapie per la lissencefalia devono affrontare i sintomi poiché la sindrome è congenita. Potrebbe essere necessaria un'assistenza di supporto per aiutare con il comfort e le esigenze infermieristiche. Le convulsioni possono essere controllate con farmaci e l'idrocefalo può richiedere uno shunt. Se l'alimentazione diventa difficile, può essere preso in considerazione un sondino gastrostomico .
Ci sono un certo numero di organizzazioni che aumentano la consapevolezza e il finanziamento per le disabilità rare come la lissencefalia. Cercano anche di aumentare la qualità della vita per le persone che vivono con disabilità correlate. Negli Stati Uniti, queste organizzazioni includono Arc of the United States , National Organization for Rare Disorders e March of Dimes .
Prognosi
La prognosi per i bambini con lissencefalia varia a seconda della malformazione e della gravità della sindrome. Molte persone rimangono a un livello di sviluppo di 3-5 mesi. L'aspettativa di vita è breve e molti bambini con lissencefalia moriranno prima dei 10 anni. Alcuni bambini con lissencefalia saranno in grado di rotolare, sedersi, raggiungere gli oggetti e sorridere socialmente. L'aspirazione e le malattie respiratorie sono le cause più comuni di malattia o morte. In passato, si diceva che l'aspettativa di vita fosse di circa due anni. Tuttavia, con i progressi nel controllo delle crisi e nei trattamenti per le malattie respiratorie, la maggior parte dei bambini vive ben oltre quell'età. Con altri progressi nella terapia e la più ampia disponibilità di servizi e attrezzature, alcuni bambini con lissencefalia sono in grado di camminare con vari gradi di assistenza e di svolgere altre funzioni una volta ritenute troppo avanzate.
Guarda anche
- girificazione
- CEP85L - gene associato a lissencefalia predominante posteriore in uno studio del 2020
Riferimenti
link esterno
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| Risorse esterne |
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