2-Arachidonil gliceril etere - 2-Arachidonyl glyceryl ether
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| nomi | |
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Nome IUPAC preferito
2-{[(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )-Icosa-5,8,11,14-tetraen-1-il]ossi}propan-1,3-diolo |
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| Altri nomi
2-AGE, 2-arachidonilgliceril etere, Noladin etere, Noladin
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| Identificatori | |
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Modello 3D ( JSmol )
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| CheBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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| Proprietà | |
| C 23 H 40 O 3 | |
| Massa molare | 364,56 g/mol |
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Salvo indicazione contraria, i dati sono forniti per i materiali nel loro stato standard (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 verificare ( che cos'è ?)
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| Riferimenti alla casella informativa | |
Il 2-Arachidonyl glyceryl ether ( 2-AGE , Noladin ether ) è un presunto endocannabinoide scoperto da Lumír Hanuš e colleghi dell'Università Ebraica di Gerusalemme , Israele. È un etere formato dalla alcole analogico di acido arachidonico e glicerolo . Il suo isolamento dal cervello suino e la sua delucidazione strutturale e sintesi sono stati descritti nel 2001.
Scoperta
Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich e Raphael Mechoulam hanno scoperto l' agonista endogeno del recettore dei cannabinoidi di tipo 1 (CB1) nel 2000. La scoperta è stata di 100 grammi di cervello suino, (circa un singolo cervello) è stato aggiunto a una miscela di 200 mL di cloroformio e 200 mL di metanolo e miscelato in un miscelatore da laboratorio per 2 minuti. Sono stati quindi aggiunti 100 mL di acqua e il processo di miscelazione è continuato per un altro minuto. Successivamente, la miscela è stata filtrata. Si sono formati quindi due strati e lo strato di acqua-metanolo è stato separato ed evaporato quando la pressione è stata ridotta. Le membrane sinaptosomiali sono state preparate da 250 g di cervello di ratti maschi Sabra. È stato utilizzato un sistema GCD Hewlett Packard G 1800B dotato di un GC HP-5971 con rivelatore a ionizzazione elettronica .
Produzione
La produzione dell'endocannabinoide è aumentata nell'aorta di ratto normale, ma non in quella priva di endotelio , quando reagisce con il carbacolo , un farmaco parasimpaticomimetico . Riduce potentemente la pressione sanguigna nei ratti e può rappresentare un fattore di ipotensione derivato dall'endotelio .
La struttura del 2-arachidonil gliceril etere può essere determinata mediante spettrometria di massa e spettrometria di retrodiffusione di Rutherford . È stato confermato per confronto con un campione sintetico del endocannabinoidi . Si lega al recettore dei cannabinoidi di tipo 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 nM ), che provoca sedazione , ipotermia , immobilità intestinale e lieve antinocicezione nei topi . L'endocannabinoide mostra valori di Ki di 21,2 nM e > 3 μM al recettore dei cannabinoidi di tipo 1 e ai recettori dei cannabinoidi periferici.
La presenza di 2-AGE nel tessuto corporeo è controversa. Sebbene un gruppo di ricerca della Teikyo University , Kanagawa , in Giappone, non sia stato in grado di rilevarlo nel cervello di topi, criceti, cavie o maiali, altri due gruppi di ricerca lo hanno rilevato con successo nei tessuti animali.
Farmacologia
2-AGE si lega con un K i di 21 nM al recettore CB 1 e 480 nM al recettore CB 2 . Mostra un comportamento agonistico su entrambi i recettori ed è un agonista parziale per il canale TRPV1 . Dopo essersi legato ai recettori CB2, inibisce l' adenilato ciclasi e stimola ERK-MAPK e regola i transitori del calcio. Rispetto al 2-arachidonoil glicerolo , la noladina è metabolicamente più stabile con conseguente emivita più lunga. Abbassa la pressione intraoculare , aumenta l'assorbimento di GABA nel globo pallido dei ratti ed è neuroprotettivo legandosi e attivando il PPAR α.