Cancro di origine primaria sconosciuta - Cancer of unknown primary origin

Cancro di origine primaria sconosciuta
Altri nomi Cancro occulto
Specialità Oncologia

Il cancro di origine primaria sconosciuta ( CUP ) è un tumore che si determina essere allo stadio metastatico al momento della diagnosi, ma non è possibile identificare un tumore primario . Una diagnosi di CUP richiede un quadro clinico coerente con la malattia metastatica e uno o più risultati bioptici non coerenti con un tumore tumorale

La CUP si trova in circa il 3-5% di tutte le persone con diagnosi di cancro invasivo e porta una prognosi sfavorevole nella maggior parte (dall'80 all'85%) di queste circostanze. Il restante 15-20% dei pazienti, tuttavia, ha una sopravvivenza relativamente lunga con un trattamento appropriato.

segni e sintomi

La maggior parte dei tumori si presenta tipicamente come un singolo tumore primario . Nel corso del tempo, in particolare se il tumore primario non viene trattato, appariranno tumori "satellite" più piccoli in altre parti del corpo, un fenomeno noto come metastasi . Meno comunemente, si trova prima un tumore metastatico; ma nella maggior parte di questi casi, il tumore primario può essere localizzato tramite esame e test. Raramente (3-5% delle volte), il tumore primario non può essere trovato perché è troppo piccolo o perché è regredito a causa dell'attività del sistema immunitario o di altri fattori. In tali situazioni viene fatta una diagnosi di cancro di origine primaria sconosciuta (CUP).

CUP di solito viene a attenzione a causa di masse o rigonfiamenti trovato qualche parte del corpo, sia per l'esame obiettivo o di imaging medico eseguita per un'altra indicazione. La malattia si sviluppa in genere rapidamente e possono verificarsi metastasi in punti del corpo altrimenti insoliti. Un esame fisico completo fa parte del processo per identificare una possibile fonte primaria di cancro; questo dovrebbe includere il seno , i linfonodi , la pelle , i genitali esterni, nonché un esame interno del retto e degli organi pelvici .

La posizione delle metastasi può essere un indizio sulla fonte sottostante, anche se questo non può essere trovato nelle indagini. Per esempio, una donna in cui v'è linfoadenopatia ascellare (gonfiore dei linfonodi del cavo ascellare ) è probabile che il cancro ha origine nel seno , e gli uomini con depositi linfonodali nel mediastino del torace e / o spazio retroperitoneale di l'addome può avere un tumore a cellule germinali .

Meccanismo

Il cancro di origine primaria sconosciuta non è un singolo tipo di cancro, sebbene i ricercatori abbiano tentato di trovare una caratteristica comune che spieghi perché un cancro potrebbe diffondersi molto presto senza causare sintomi nel sito di origine. È generalmente accettato che il cancro del sito primario sconosciuto esista perché il tumore primario non viene identificato a causa di inefficienze cliniche o tecnologiche, o perché il tumore primario regredisce o rimane dormiente dopo aver diffuso le cellule tumorali che generano le metastasi. Questo punto di vista è ampiamente accettato in oncologia; infatti, questi tumori sono anche indicati come tumori primari occulti. Poiché la sede del tumore primario di solito determina il trattamento e il risultato atteso, questa visione può aiutare a creare incertezza e ansia tra gli operatori sanitari e i pazienti, che potrebbero ritenere che la loro valutazione sia stata incompleta.

Poiché le cellule staminali hanno una capacità naturale di migrare e svolgono anche un ruolo chiave nello sviluppo del cancro, è stato proposto che un cancro di sede primaria sconosciuta possa formarsi quando cellule staminali deregolamentate, premaligne o cancerose migrano dal loro tessuto naturale e danno origine a un cancro nel nuovo sito prima o senza aver generato un tumore nel tessuto originale. La formazione di un tumore in un tessuto non è un prerequisito affinché le cellule staminali si allontanino da quel tessuto. Le cellule staminali possono migrare dal loro tessuto naturale e iniziare un cancro nel nuovo sito prima di generare un tumore rilevabile nel loro tessuto naturale. In questo caso, il tumore primario potrebbe essere identificato dopo un po 'di tempo. Tuttavia, le cellule staminali possono anche migrare lontano dal loro tessuto naturale senza generare un cancro lì. In questo caso, il "tumore primario" non esisterebbe mai (vedi figura ). Questo può spiegare perché il sito primario non viene identificato nemmeno all'esame post-mortem in molti pazienti con questi tumori. Questa visione della CUP può fornire sollievo agli operatori sanitari e ai pazienti. Dopo una dettagliata imaging e analisi patologica, gli oncologi possono dire ai loro pazienti con CUP che le metastasi non sempre comportano la formazione di un tumore primitivo e che la loro valutazione diagnostica è completa.

Diagnosi

Negli ultimi anni, la microscopia e altre tecniche diagnostiche sono migliorate notevolmente. Tuttavia, il tessuto di origine può ancora essere determinato solo in circa un caso su quattro di CUP con questi metodi. In alcuni casi, la parte del corpo in cui vengono scoperte per la prima volta le cellule tumorali aiuta il medico a decidere quali test diagnostici saranno più utili. Ulteriori indizi che possono essere utili per determinare il sito primario includono il modello di diffusione e il tipo di cellula, che si basa sul suo aspetto al microscopio ( istologia ).

La valutazione iniziale di un tumore di primaria sconosciuta comprende una TAC del torace, dell'addome e del bacino, con contrasto EV. Le donne con linfonodi ingrossati ( linfoadenopatia ) limitati alla regione ascellare con CUP dovrebbero sottoporsi a una mammografia o un'ecografia per valutare un possibile cancro al seno. Se questi studi di imaging sono normali, può essere appropriata una risonanza magnetica del seno. Una scansione PET TC dovrebbe essere eseguita per il carcinoma a cellule squamose che coinvolge i linfonodi della regione del collo. Per altri tipi di cancro di primaria sconosciuta, una PET-CT offre un vantaggio incerto.

Il modello di diffusione può suggerire l'ubicazione del sito principale. Ad esempio, è più probabile che il cancro metastatico riscontrato nella parte superiore del corpo abbia un'origine sopra il diaframma , in siti come il polmone e la mammella. Se il cancro metastatico compare prima nella parte inferiore del corpo, è più probabile che il cancro primario si trovi nei siti sotto il diaframma, come il pancreas e il fegato.

Quando le cellule tumorali sono scarsamente differenziate (cioè sembrano meno evolute delle cellule normali se viste al microscopio), il cancro può essere un linfoma o un tumore a cellule germinali . I linfomi iniziano nel sistema linfatico . I tumori delle cellule germinali di solito iniziano nelle ovaie e nei testicoli. Nei pazienti in cui alla fine si trova il cancro primario, il polmone e il pancreas sono i siti di cancro primario più comuni. La CUP può anche essere ricondotta al seno, alla prostata, al colon o al retto come sito primario.

A volte, tuttavia, anche quando i medici utilizzano metodi molto sofisticati per cercare di identificare il sito primario, non è possibile determinare la parte del corpo da cui provengono le cellule tumorali. Circa il 2-4% di tutti i malati di cancro ha un cancro il cui sito primario non viene mai trovato. L'identificazione della sede del tumore primitivo è importante perché conoscerne la posizione e il tipo spesso aiuta i medici a pianificare il trattamento migliore. È probabile che il trattamento specifico per il tipo sospetto di cancro sia più efficace. Tuttavia, quando i test diagnostici non hanno identificato il sito primario, i medici devono decidere se i potenziali benefici di test più estesi superano il disagio del paziente, le possibili complicazioni ei costi finanziari.

Test immunoistochimici

Gli anticorpi possono essere utilizzati per determinare l'espressione di marcatori proteici sulla superficie delle cellule tumorali. Spesso l'espressione di questi antigeni è simile al tessuto da cui è cresciuto il cancro, quindi i test immunoistochimici a volte aiutano a identificare la fonte del cancro. I test individuali spesso non forniscono risposte definitive, ma a volte possono essere osservati modelli che suggeriscono un particolare sito di origine (ad es. Polmone, colon, ecc.). I test immunoistochimici suggeriscono un'unica fonte di origine del cancro in circa uno su quattro casi di CUP. Tuttavia, mancano dati di ricerca definitivi che dimostrino che il trattamento guidato dalle informazioni provenienti dai test immunoistochimici migliora i risultati o la prognosi a lungo termine.

Classificazione

CUP può essere classificato in base al suo aspetto al microscopio ottico . La maggior parte dei tumori di origine sconosciuta, circa il 90%, sono adenocarcinomi , con il 60% che appare come un adenocarcinoma da moderatamente a ben differenziato , mentre circa il 30% è un adenocarcinoma scarsamente differenziato. Il termine adenocarcinoma si riferisce al cancro che inizia nelle cellule delle strutture ghiandolari nel rivestimento o nel rivestimento di alcuni organi del corpo. I siti primari comuni per gli adenocarcinomi includono il polmone, il pancreas, la mammella, la prostata, lo stomaco, il fegato e il colon.

Il restante 10% è costituito da neoplasie maligne o indifferenziate (5%) o carcinomi a cellule squamose (5%). Raramente, il CUP può apparire come tumori neuroendocrini o tumori misti , come carcinomi sarcomatoidi, basaloidi o adenosquamosi .

Gestione

Poiché CUP si riferisce a molti diversi tipi di cancro, il trattamento dipende da dove si trova il cancro, dall'aspetto microscopico delle cellule tumorali, dalla caratterizzazione biochimica delle cellule e dall'età del paziente e dalle condizioni fisiche generali. Nelle donne, che presentano un coinvolgimento dei linfonodi ascellari, il trattamento viene offerto sulla falsariga del cancro al seno. Nei pazienti che hanno un coinvolgimento dei linfonodi del collo, il trattamento viene offerto sulla falsariga del cancro della testa e del collo. Se sono coinvolti i linfonodi inguinali, il trattamento può essere offerto sulla falsariga del cancro genito-urinario.

Se il sito di origine è sconosciuto o non scoperto, è generalmente possibile identificare l'istologia del tumore (p. Es., Adenocarcinoma, cellule squamose o mesenchimali) e si può presumere un'origine probabile. Quando ciò è possibile, il trattamento si basa sul tipo di cellula e sulla probabile origine. Sulla base del sottotipo istologico, può essere selezionata la chemioterapia di combinazione. Viene spesso utilizzata una combinazione di carboplatino e paclitaxel . Possono essere impiegate anche tecniche avanzate come la FISH e il test del tessuto di origine . I tumori a cellule germinali spesso portano un'anomalia del cromosoma 12 , che se identificato, dirige il trattamento per i tumori a cellule germinali metastatiche.

Nessun metodo è standard per tutte le forme di CUP, ma la chemioterapia , la radioterapia , la terapia ormonale e la chirurgia possono essere utilizzate da sole o in combinazione per trattare i pazienti che hanno la CUP. Anche quando è improbabile che il cancro possa essere curato, il trattamento può aiutare il paziente a vivere più a lungo o migliorare la qualità della vita del paziente. Le radiazioni possono essere utilizzate per ridurre una varietà di tumori locali. Tuttavia, i potenziali effetti collaterali del trattamento devono essere considerati insieme ai potenziali benefici. Nella CUP ai nodi secondari del collo, è sufficiente un intervento chirurgico seguito da radioterapia a fasci esterni. Per la CUP con prognosi sfavorevole, il trattamento con taxani può fornire un leggero vantaggio in termini di sopravvivenza. Le incertezze e l'ambiguità insite in una diagnosi CUP possono causare ulteriore stress per il paziente.

Prognosi

La maggior parte delle persone con cancro di origine primaria sconosciuta ha una malattia ampiamente diffusa e incurabile, sebbene alcune possano essere curate attraverso il trattamento. Con il trattamento, la sopravvivenza tipica con CUP varia da 6 a 16 mesi. I tassi di sopravvivenza sono inferiori nei casi con malattia metastatica viscerale, che vanno da 6 a 9 mesi. I tassi di sopravvivenza sono più alti quando il cancro è più limitato ai linfonodi, alla pleura o alle metastasi peritoneali, che vanno da 14 a 16 mesi. La prognosi a lungo termine è in qualche modo migliore se una particolare fonte di cancro è fortemente suggerita dall'evidenza clinica.

Epidemiologia

CUP a volte viene eseguito in famiglie. È stato associato a tumori familiari del polmone, del rene e del colon-retto, il che suggerisce che questi siti possono spesso essere l'origine di tumori CUP non identificabili.

UK

A circa 9.800 persone è stato diagnosticato un cancro di primaria sconosciuta nel Regno Unito nel 2011 e circa 10.625 persone sono morte a causa della malattia nel 2012.

Storia

Dal 1980 al 1990, la definizione di cancro primario sconosciuto era basata sui risultati di imaging. Successivamente, la ricerca sull'immunoistochimica ha consentito la classificazione del cancro di primario sconosciuto in sottotipi. Dal 2000 al 2010, le terapie su misura hanno iniziato ad evolversi, mirando a sottotipi specifici di primari sconosciuti.

Ulteriore lettura

  • Varadhachary, Gauri R. (2007). "Carcinoma di origine primaria sconosciuta" . Ricerca sul cancro gastrointestinale . 1 (6): 229–235. ISSN   1934-7820 . PMC   2631214 . PMID   19262901 .
  • "Tumori più rari con tumori primari sconosciuti diagnosticati troppo tardi - Comunicati stampa - GOV.UK" . www.gov.uk . Estratto 2015/07/06 .

Riferimenti

link esterno

Classificazione