eplerenone - Eplerenone
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| Dati clinici | |
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| Pronuncia | / Ɛ p l ɛr ə n oʊ n / |
| Nomi commerciali | Inspra, Epnone, Dosterep |
| Altri nomi | SC-66110; CGP-30083; 9-11α-epoxymexrenone; 9,11α-epossi-7α-metossicarbonil-3-osso-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolattone |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a603004 |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Per bocca ( compresse ) |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | ~70% |
| Legame proteico | ~50% (33–60%) (principalmente per α 1 -glicoproteina acida ) |
| Metabolismo | Fegato ( CYP3A4 ) |
| Metaboliti | 6β-OH-EPL , 6β,21-OH-EPL , 21-OH-EPL , 3α,6β-OH-EPL (tutti inattivi) |
| Eliminazione emivita | 4–6 ore |
| Escrezione | Urina (67%), feci (32%) |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| ligando PDB | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.106.615 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 24 H 30 O 6 |
| Massa molare | 414.498 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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| (verificare) | |
L'eplerenone , venduto con il marchio Inspra , è un tipo di diuretico risparmiatore di potassio antagonista dell'aldosterone che viene usato per trattare l' insufficienza cardiaca cronica e l' ipertensione , in particolare per i pazienti con ipertensione resistente a causa dell'aumento dell'aldosterone . È un antimineralcorticoide steroideo del gruppo dello spirolattone e un antagonista selettivo del recettore dell'aldosterone (SARA). L'eplerenone è più selettivo dello spironolattone sul recettore dei mineralcorticoidi rispetto al legame ai recettori degli androgeni , del progestinico , dei glucocorticoidi o degli estrogeni .
Usi medici
Insufficienza cardiaca
L'eplerenone riduce il rischio di morte nei pazienti con insufficienza cardiaca, in particolare nei pazienti con infarto miocardico recente (attacco cardiaco).
Ipertensione
L'eplerenone abbassa la pressione sanguigna nei pazienti con ipertensione primaria. L'eplerenone riduce anche la rigidità arteriosa e la disfunzione endoteliale vascolare.
Per le persone con ipertensione resistente, l'eplerenone è sicuro ed efficace per ridurre la pressione sanguigna, in particolare nelle persone con ipertensione resistente a causa di iperaldosteronismo .
Effetti collaterali
Le reazioni avverse al farmaco (ADR) comuni associate all'uso di eplerenone includono: iperkaliemia , ipotensione , capogiro e ridotta clearance renale. L'eplerenone può avere un'incidenza inferiore rispetto allo spironolattone di effetti collaterali sessuali come femminilizzazione , ginecomastia , impotenza , basso desiderio sessuale e riduzione delle dimensioni dei genitali maschili. Questo perché altri antimineralcorticoidi hanno elementi strutturali della molecola del progesterone , causando esiti progestinici e antiandrogeni. Quando si considera l'assunzione di questi medicinali, è importante notare le variazioni nella loro capacità di compensare gli effetti non genomici dell'aldosterone.
Attualmente, non ci sono prove sufficienti disponibili dagli studi randomizzati controllati sugli effetti collaterali dell'eplerenone per fare una valutazione del beneficio rispetto al rischio nelle persone con ipertensione primaria.
Interazioni
L'eplerenone è principalmente metabolizzato dall'enzima CYP3A4 del citocromo P450 . Pertanto esiste il potenziale per interazioni farmacologiche avverse con altri farmaci che inducono o inibiscono il CYP3A4. In particolare, l'uso concomitante dei potenti inibitori del CYP3A4 ketoconazolo e itraconazolo è controindicato. Altri inibitori del CYP3A4 inclusi eritromicina , saquinavir e verapamil devono essere usati con cautela. Altri farmaci che aumentano le concentrazioni di potassio possono aumentare il rischio di iperkaliemia associata alla terapia con eplerenone, inclusi sostituti del sale, integratori di potassio e altri diuretici risparmiatori di potassio .
Farmacologia
L'eplerenone è un antimineralcorticoide o un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MR). L'eplerenone è anche conosciuto chimicamente come 9,11α-epoxy-7α-methoxycarbonyl-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21,17-carbolactone e "è stato derivato dallo spironolattone mediante l'introduzione di un ponte 9α,11α-epoxy e per sostituzione del gruppo 17α-toacetile dello spironolattone con un gruppo carbometossi." Il farmaco controlla l'ipertensione bloccando il legame dell'aldosterone al recettore dei mineralcorticoidi (MR) nei tessuti epiteliali , come il rene. Il blocco dell'azione dell'aldosterone riduce il volume del sangue e abbassa la pressione sanguigna. Ha un'affinità da 10 a 20 volte inferiore per il MR rispetto allo spironolattone ed è meno potente in vivo come antimineralcorticoide. Tuttavia, contrariamente allo spironolattone, l'eplerenone ha poca affinità per i recettori degli androgeni , del progesterone e dei glucocorticoidi . Ha anche effetti antimineralcorticoidi non genomici osservati in modo più coerente rispetto allo spironolattone (vedi recettore dei mineralcorticoidi di membrana ). L'eplerenone differisce dallo spironolattone per il suo metabolismo esteso, con una breve emivita e metaboliti inattivi.
L'eplerenone sembra essere potente dal 50 al 75% circa quanto lo spironolattone come un antimineralcorticoide. Quindi, 25 mg/die di spironolattone possono essere equivalenti a circa 50 mg/die di eplerenone.
Normativa e storia dei brevetti
Eplerenone è stato brevettato nel 1983 e approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2002. Eplerenone è attualmente approvato per la vendita in Canada, Stati Uniti, UE, Paesi Bassi e Giappone. L'eplerenone costa circa $ 2,93 al giorno per il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia e $ 5,86 al giorno per il trattamento dell'ipertensione .
Guarda anche
Riferimenti