Olorinab - Olorinab

Olorinab
Olorinab structure.png
Dati clinici
Vie di
somministrazione 		Orale
Identificatori
  • (4a S , 5a S ) - N - ((2 S ) -1-Idrossi-3,3-dimetilbutan-2-il) -1- (4-ossidopirazin-2-il) -4,4a, 5,5a -tetraidro-1 H -ciclopropa (4,5) ciclopenta [1,2-c] pirazolo-3-carbossammide
Numero CAS
PubChem CID
UNII
KEGG
Dati chimici e fisici
Formula C 18 H 23 N 5 O 3
Massa molare 357,414  g · mol −1
Modello 3D ( JSmol )
  • CC (C) (C) [C @@ H] (CO) NC (= O) C1 = NN (C2 = C1C [C @ H] 3 [C @@ H] 2C3) C4 = NC = C [N +] (= C4) [O-]
  • InChI = 1S / C18H23N5O3 / c1-18 (2,3) 13 (9-24) 20-17 (25) 15-12-7-10-6-11 (10) 16 (12) 23 (21-15) 14-8-22 (26) 5-4-19-14 / h4-5,8,10-11,13,24H, 6-7,9H2,1-3H3, (H, 20,25) / t10- , 11-, 13 + / m0 / s1
  • Legenda: ACSQLTBPYZSGBA-GMXVVIOVSA-N

Olorinab ( APD371 ) è un farmaco sviluppato da Arena Pharmaceuticals per il trattamento del dolore gastrointestinale associato al morbo di Crohn e alla sindrome dell'intestino irritabile . Agisce come un potente e selettivo agonista del recettore CB 2 dei cannabinoidi e si afferma che sia attivo per via orale e selettivo periferico. I primi studi clinici esplorativi di Fase IIa hanno avuto successo in pazienti affetti da morbo di Crohn quiescente. Arena ha avviato lo studio di fase IIb Captivate alla fine di luglio 2019 in pazienti affetti da dolore correlato alla sindrome dell'intestino irritabile , nei sottotipi predominanti di stitichezza e diarrea. Lo studio di Fase IIb dovrebbe arruolare 240 partecipanti di età compresa tra 18 e 70 anni. Tre dosi di 10 mg, 25 mg e 50 mg sono in fase di test contro il placebo in un rapporto di prescrizione 3: 4 con un quadruplo (partecipante, fornitore di cure , Investigatore, Valutatore dei risultati).

Nel 2019, uno studio ha dimostrato che Olorinab riduce l'ipersensibilità viscerale nel modello animale di colite indotta da TNBS, tentando di controllare il suo meccanismo d'azione utilizzando un antagonista CB2 ( SR-144,528 ). I risultati sono stati favorevoli mostrando una ridotta ipersensibilità viscerale nei modelli animali di IBD e IBS ma non nei controlli sani, suggerendo che l'attivazione di CB2 provoca azioni antinocicettive nelle vie sensoriali viscerali nei modelli di IBD e IBS. Inoltre, SR-144528 ha impedito l'inibizione dell'ipersensibilità ai nocicettori del colon indotta da olorinab, convalidando ulteriormente il ruolo del recettore CB2 nella nocicezione .

Guarda anche

Riferimenti

  1. ^ "Arena Pharmaceuticals ha presentato i nuovi dati di fase 2 per Etrasimod e Olorinab al 14 ° Congresso dell'organizzazione europea di Crohn e colite" . Arena Pharmaceuticals, Inc . Estratto 2019-04-13 .
  2. ^ Han S, Thoresen L, Jung JK, Zhu X, Thatte J, Solomon M, et al. (Dicembre 2017). "Scoperta di APD371: identificazione di un agonista CB2 altamente potente e selettivo per il trattamento del dolore cronico" . Lettere di chimica medicinale ACS . 8 (12): 1309–1313. doi : 10.1021 / acsmedchemlett.7b00396 . PMC   5733264 . PMID   29259753 .
  3. ^ "Olorinab (APD371)" . Arena Pharmaceuticals, Inc.
  4. ^ "Arena Pharmaceuticals riporta risultati positivi di fase 2a per Olorinab in pazienti con dolore addominale associato alla malattia di Crohn" . Arena Pharmaceuticals, Inc . Estratto 2019-04-13 .
  5. ^ "Sito di studio accattivante" . Affascinante . Estratto 2019/12/31 .
  6. ^ "Arena Pharmaceuticals annuncia il primo soggetto a cui è stato somministrato un dosaggio nella sperimentazione di fase 2 CAPTIVATE che valuta Olorinab nel dolore addominale associato alla sindrome dell'intestino irritabile" . Arena Pharmaceuticals, Inc . Estratto 2019/12/31 .
  7. ^ "18a conferenza annuale di Needham Healthcare" . wsw.com . Estratto 2019-04-13 .
  8. ^ "Olorinab in IBS-C e IBS-D - Visualizzazione a testo completo - ClinicalTrials.gov" . clinictrials.gov . Estratto 2019/12/31 .
  9. ^ "Sviluppo di olorinab, un agonista del recettore dei cannabinoidi di tipo 2, per la gestione dei disturbi del dolore addominale cronico" . Arena Pharmaceuticals .
  10. ^ Castro, Joel; Maddern, Jessica; Garcia-Caraballo, Sonia; Lumsden, Amanda L .; Lindstrom, Beatriz; Adams, John; Brierley, Stuart (maggio 2019). "Sa1738 - Olorinab (precedentemente Apd371), un agonista completo del recettore cannabinoide 2 (CB2) con restrizione periferica, altamente selettivo, riduce l'ipersensibilità viscerale nei modelli animali" . Gastroenterologia . 156 (6): S – 382. doi : 10.1016 / s0016-5085 (19) 37805-9 . ISSN   0016-5085 .


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