Onasemnogene abeparvovec - Onasemnogene abeparvovec

Onasemnogene abeparvovec , venduto con il marchio Zolgensma , è un farmaco di terapia genica usato per trattare l'atrofia muscolare spinale (SMA). È usato come infusione una tantum in una vena .

Onasemnogene abeparvovec agisce fornendo una nuova copia del gene che produce la proteina SMN umana .

Il trattamento deve essere accompagnato da un ciclo di corticosteroidi di almeno due mesi. Gli effetti indesiderati comuni includono vomito e aumento degli enzimi epatici .

Onasemnogene abeparvovec è stato approvato per la prima volta per uso medico negli Stati Uniti nel 2019 come trattamento per bambini di età inferiore a due anni. Successivamente è stato approvato in altre giurisdizioni con portata simile. L'ambito di approvazione in alcune giurisdizioni, tra cui l'Unione Europea e il Canada, è leggermente diverso.

Usi medici

Onasemnogene abeparvovec è stato sviluppato per trattare l'atrofia muscolare spinale, una malattia legata a una mutazione del gene SMN1 sul cromosoma 5q e diagnosticata prevalentemente nei bambini piccoli che provoca una progressiva perdita della funzione muscolare e spesso la morte. Il farmaco viene somministrato come infusione endovenosa.

Il trattamento è approvato negli Stati Uniti e in alcuni altri paesi per l'uso nei bambini con SMA fino all'età di due anni, anche nella fase presintomatica della malattia. Nell'Unione Europea e in Canada, è indicato per il trattamento di pazienti con SMA che hanno una diagnosi clinica di SMA di tipo 1 o che hanno fino a tre copie del gene SMN2 .

Il farmaco viene utilizzato con corticosteroidi nel tentativo di proteggere il fegato .

Sebbene commercializzato come trattamento una tantum per la SMA, non è noto per quanto tempo il transgene consegnato da onasemnogene abeparvovec persisterà nelle persone. Poiché i motoneuroni non si dividono , si prevede che il transgene possa avere stabilità a lungo termine.

Effetti collaterali

Le reazioni avverse comuni possono includere nausea e aumento degli enzimi epatici . Le reazioni avverse gravi possono includere problemi al fegato e piastrine basse . Negli studi clinici sono stati osservati livelli transitori elevati di troponina-I cardiaca ; l'importanza clinica di questi risultati non è nota. Tuttavia, negli studi su altri animali è stata osservata tossicità cardiaca.

Poiché il farmaco può ridurre la conta piastrinica , potrebbe essere necessario controllare le piastrine prima dell'inizio del farmaco, quindi settimanalmente per il primo mese e ogni due settimane per i due mesi successivi fino a quando il livello non torna ai valori di base. La funzionalità epatica deve essere monitorata per tre mesi dopo la somministrazione.

Meccanismo di azione

La SMA è una malattia neuromuscolare causata da una mutazione nel gene SMN1 , che porta ad una diminuzione della proteina SMN , una proteina necessaria per la sopravvivenza dei motoneuroni . Onasemnogene abeparvovec è un farmaco biologico costituito da capsidi del virus AAV9 che contiene un transgene SMN1 insieme a promotori sintetici . Dopo la somministrazione, il vettore virale AAV9 fornisce il transgene SMN1 ai motoneuroni interessati, dove porta ad un aumento della proteina SMN.

Storia

Onasemnogene abeparvovec è stato sviluppato dalla startup biotecnologica statunitense AveXis , acquisita da Novartis nel 2018, sulla base del lavoro di Martine Barkats dell'Institut de Myologie in Francia.

La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso la richiesta per onasemnogene abeparvovec-xioi fast track , terapia innovativa , revisione prioritaria e designazione di farmaco orfano . La FDA ha anche assegnato al produttore un voucher per la revisione prioritaria delle malattie pediatriche rare e ha concesso l'approvazione di Zolgensma ad AveXis Inc.

Nel giugno 2015, la Commissione Europea ha concesso la designazione orfana per il farmaco. Nel luglio 2019, il farmaco è stato rimosso dal programma di valutazione accelerata del Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP).

Nel maggio 2019, onasemnogene abeparvovec ha ricevuto l'approvazione della FDA statunitense come trattamento per i bambini di età inferiore ai due anni. Dal 2019, il trattamento è stato rimborsato in Israele e Qatar. Nel marzo 2020, onasemnogene abeparvovec ha ottenuto l'approvazione normativa in Giappone con l'etichetta identica a quella statunitense. Sempre nel marzo 2020, l' Agenzia europea per i medicinali ha raccomandato un'autorizzazione all'immissione in commercio condizionata per l'uso in persone con SMA di tipo 1 o con qualsiasi tipo di SMA e con non più di tre copie del gene SMN2 . Nel maggio 2020, Onasemnogene abeparvovec è stato approvato con riserva in Europa.

Nell'agosto 2020, onasemnogene abeparvovec ha ottenuto l'approvazione normativa in Brasile dall'Agenzia brasiliana per la regolamentazione della salute (ANVISA).

Nel dicembre 2020, onasemnogene abeparvovec è stato approvato per uso medico in Canada.

Onasemnogene abeparvovec è stato approvato per uso medico in Australia nel febbraio 2021.

NHS England ha curato il suo primo paziente nel maggio 2021.

Società e cultura

Terminologia

Onasemnogene abeparvovec è il nome comune internazionale (INN) e il nome adottato dagli Stati Uniti (USAN).

Costo

Il farmaco ha un prezzo di listino di 2,125 milioni di dollari per trattamento, rendendolo il farmaco più costoso al mondo a partire dal 2019. Nel primo trimestre completo di vendita sono stati venduti 160 milioni di dollari di farmaci.

In Giappone, il farmaco è stato reso disponibile attraverso il sistema sanitario pubblico il 20 maggio 2020, diventando così il farmaco più costoso coperto dal sistema sanitario pubblico giapponese. Il Consiglio medico centrale delle assicurazioni sociali , responsabile dell'approvazione del tariffario universale per i farmaci in Giappone, ha negoziato il prezzo fino a 167.077.222 (circa 1.530.000 USD) per paziente.

polemiche

Nei mesi precedenti l'approvazione del farmaco da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense, un informatore ha informato Novartis che alcuni studi sul farmaco erano stati oggetto di manipolazione dei dati . Novartis ha licenziato due dirigenti di AveXis, ritenuti responsabili della presunta manipolazione dei dati, ma ha informato la FDA del problema dell'integrità dei dati solo nel giugno 2019, un mese dopo l'approvazione del farmaco. Il ritardo ha suscitato la forte condanna della FDA. Nell'ottobre 2019, la società ha ammesso di non aver informato la FDA e l' Agenzia europea per i medicinali (EMA) per sette mesi sugli effetti tossici della formulazione endovenosa osservati negli animali da laboratorio. A causa di problemi di manipolazione dei dati, l'EMA ha ritirato la decisione di consentire una valutazione accelerata del farmaco.

Nel dicembre 2019, Novartis ha annunciato che avrebbe donato 100 dosi di onasemnogene abeparvovec all'anno a bambini al di fuori degli Stati Uniti attraverso una lotteria globale . La decisione, che è stata rivendicata da Novartis come basata su una raccomandazione di bioeticisti anonimi , è stata accolta con molte critiche da parte della Commissione Europea, alcuni regolatori sanitari europei e gruppi di pazienti (ad esempio, SMA Europe o TreatSMA del Regno Unito ) che la vedono come emotivamente gravoso, subottimale ed eticamente discutibile. Novartis non si è consultato con le famiglie oi medici prima di annunciare lo schema. Alan Regenberg, bioeticista del Johns Hopkins Berman Institute of Bioethics , ha affermato che lo schema era forse il migliore disponibile poiché potrebbe essere impossibile stabilire una prognosi affidabile per i bambini di età inferiore ai due anni.

Ricerca

AveXis sta sviluppando una formulazione intratecale di onasemnogene abeparvovec; tuttavia, gli studi sull'uomo sono stati interrotti dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nell'ottobre 2019, a causa della tossicità animale osservata.

Guarda anche

• Vettori nella terapia genica

Riferimenti

link esterno

• "Onasemnogene abeparvovec" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.