Pimavanserina - Pimavanserin
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | Nuplazide |
| Altri nomi | ACP-103; BVF-048 |
| Vie di somministrazione |
Per via orale ( compresse ) |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | 94–97% |
| Metabolismo | Epatico ( CYP3A4 , CYP3A5 , CYP2J2 ) |
| Eliminazione emivita | 54–56 ore |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 25 H 34 F N 3 O 2 |
| Massa molare | 427.564 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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  (che cos'è?) (verifica)
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Pimavanserin (ACP-103; BVF-036) , venduto con il marchio Nuplazid , è un antipsicotico atipico approvato per il trattamento della psicosi del morbo di Parkinson ed è anche oggetto di ricerca per il trattamento della psicosi del morbo di Alzheimer, schizofrenia , agitazione e disturbo depressivo maggiore . A differenza di altri antipsicotici , la pimavanserina non è un antagonista del recettore della dopamina .
Farmacologia
Farmacodinamica
La pimavanserina agisce come agonista inverso e antagonista sui recettori della serotonina 5-HT 2A con elevata affinità di legame ( K i 0,087 nM) e sui recettori della serotonina 5-HT 2C con minore affinità di legame (K i 0,44 nM). La pimavanserina mostra un basso legame ai recettori σ 1 (K i 120 nM) e non ha affinità apprezzabile (K i > 300 nM) alla serotonina 5-HT 2B , alla dopamina (incluso D 2 ), all'acetilcolina muscarinica , all'istamina o ai recettori adrenergici , o ai canali del calcio .
Pimavanserin ha un unico meccanismo d'azione rispetto ad altri antipsicotici, comportandosi come un selettivo agonista inverso della serotonina 5-HT 2A recettore , con selettività 40 volte per questo sito sul 5-HT 2C recettore e non significative affinità o attività in 5-HT 2B recettori o della dopamina .
Storia
Sviluppo
Pimavanserin è stato sviluppato da Acadia Pharmaceuticals .
Si prevede che la pimavanserin migliori l' efficacia e il profilo degli effetti collaterali degli antipsicotici. I risultati di uno studio clinico che esamina l'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza della pimavanserina aggiuntiva a risperidone e aloperidolo sono stati pubblicati nel novembre 2012 e i risultati hanno mostrato che la pimavanserin ha potenziato gli effetti antipsicotici di dosi subterapeutiche di risperidone e ha migliorato la tollerabilità del trattamento con aloperidolo riducendo l'incidenza dei sintomi extrapiramidali .
Il farmaco ha soddisfatto le aspettative per uno studio clinico di fase III per il trattamento della psicosi del morbo di Parkinson e ha completato gli studi di fase II per il trattamento aggiuntivo della schizofrenia insieme a un farmaco antipsicotico .
Il 2 settembre 2014, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha concesso lo status di Breakthrough Therapy alla New Drug Application di Acadia per la pimavanserin.
Approvazione FDA
Il 29 aprile 2016 Nuplazid (pimavanserin) è stato approvato dalla FDA per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi del morbo di Parkinson. La raccomandazione del comitato consultivo non vincolante di 12 a 2 a sostegno dell'approvazione che ha preceduto l'azione di approvazione della FDA ha rilevato che il farmaco ha soddisfatto un'esigenza importante, nonostante fornisse solo benefici modesti e ponesse seri problemi di sicurezza.
Il 29 giugno 2018 la FDA ha approvato nuovi dosaggi di pimavanserin per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi del morbo di Parkinson. Sono state approvate una capsula da 34 mg e una formulazione in compresse da 10 mg. In precedenza, i pazienti dovevano assumere due compresse da 17 mg per raggiungere la dose raccomandata di 34 mg al giorno. La dose da 10 mg è indicata per i pazienti che assumono anche inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo ).
HARMONY-Prova
In uno studio di fase 3, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (numero ClinicalTrials.gov NTC03325556) la pimavanserin è stata applicata a pazienti con psicosi correlata alla demenza. La demenza era causata dal morbo di Alzheimer , demenza a corpi di Lewy , demenza frontotemporale , morbo di Parkinson con demenza o demenza vascolare . Lo studio è stato interrotto anticipatamente per l'efficacia. I pazienti trattati con pimavanserina hanno avuto una recidiva nel 13%, senza nel 28% (hazard ratio 0,35; 95% - CI = 0,17-0,73; p= 0,005). Si suggeriscono prove più lunghe e più grandi.
Controversia
Il 9 aprile 2018, la CNN ha riferito che alcuni nella FDA erano preoccupati che Nuplazid fosse "rischioso" quando è stato approvato e hanno notato che c'è stato un numero sostanziale di decessi segnalati da coloro che usano il farmaco. La storia ha inoltre osservato che il farmaco è stato approvato sulla base di uno "studio di sei settimane su circa 200 pazienti". La FDA ha iniziato il monitoraggio post-marketing del farmaco per valutare la validità di queste affermazioni. Il 20 settembre 2018, la FDA ha dichiarato che la sua revisione "non ha identificato alcun risultato nuovo o imprevisto sulla sicurezza con Nuplazid, o risultati incoerenti con il profilo di sicurezza stabilito attualmente descritto nell'etichetta del farmaco".
Guarda anche
Riferimenti
Ulteriori letture
- McGuire, Donna (10 maggio 2017). "Un nuovo farmaco può alleviare la psicosi del Parkinson" . Chicago Tribune . P. 5 (sezione 5) – tramite Newspapers.com.