Tiomersale - Thiomersal
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| nomi | |
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nome IUPAC
Etil(2-mercaptobenzoato-(2-)- O , S ) mercurato(1-) sodio
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| Altri nomi
Mercurio(( o -carbossifenil)tio)etil sale sodico
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| Identificatori | |
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Modello 3D ( JSmol )
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| 8169555 | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.000.192 
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| Numero CE | |
| 1677155 | |
| KEGG | |
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PubChem CID
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| Numero RTECS | |
| UNII | |
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Cruscotto CompTox ( EPA )
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| Proprietà | |
| C 9 H 9 Hg Na O 2 S | |
| Massa molare | 404,81 g/mol |
| Aspetto esteriore | Polvere bianca o leggermente gialla |
| Densità | 2,508 g/cm 3 |
| Punto di fusione | da 232 a 233 °C (da 450 a 451 °F; da 505 a 506 K) (decomposizione) |
| 1000 g/l (20 °C) | |
| Farmacologia | |
| D08AK06 ( CHI ) | |
| Pericoli | |
| Scheda di sicurezza | Schede di sicurezza esterne |
| Pittogrammi GHS |
  
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| Avvertenza GHS | Pericolo |
| H300 , H310 , H330 , H373 , H410 | |
| P260 , P273 , P280 , P301 , P310 , P330 , P302 , P352 , P310 , P304 , P340 , P310 | |
| NFPA 704 (diamante di fuoco) | |
| punto d'infiammabilità | 250 °C (482 °F; 523 K) |
| Dose o concentrazione letale (LD, LC): | |
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LD 50 ( dose media )
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75 mg/kg (orale, ratto) |
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Salvo indicazione contraria, i dati sono forniti per i materiali nel loro stato standard (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 verificare ( che cos'è ?)
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| Riferimenti alla casella informativa | |
Il thimerosal ( INN ), o thimerosal ( USAN , JAN ), è un composto organomercurio . Questo composto è un agente antisettico e antimicotico ben consolidato .
La società farmaceutica Eli Lilly and Company ha dato al thiomersal il nome commerciale Merthiolate . È stato utilizzato come conservante in vaccini , preparazioni di immunoglobuline , antigeni per test cutanei , antiveleno , prodotti oftalmici e nasali e inchiostri per tatuaggi . Nonostante il consenso scientifico secondo cui i timori sulla sua sicurezza sono infondati, il suo uso come conservante per i vaccini è stato messo in discussione dai gruppi anti-vaccinazione ed è stato gradualmente eliminato dai vaccini di routine per l'infanzia negli Stati Uniti , nell'Unione europea e in un pochi altri paesi in risposta alle paure popolari.
Storia
Morris Kharasch , un chimico allora all'Università del Maryland ha presentato una domanda di brevetto per il thiomersal nel 1927; Eli Lilly in seguito ha commercializzato il composto con il nome commerciale Merthiolate. I test in vitro condotti dai ricercatori della Lilly HM Powell e WA Jamieson hanno scoperto che era da quaranta a cinquanta volte più efficace del fenolo contro lo Staphylococcus aureus . È stato usato per uccidere i batteri e prevenire la contaminazione in unguenti antisettici, creme, gelatine e spray utilizzati dai consumatori e negli ospedali, inclusi spray nasali, colliri, soluzioni per lenti a contatto, immunoglobuline e vaccini. Il thiomersal è stato utilizzato come conservante ( battericida ) in modo da poter utilizzare fiale multidose di vaccini invece di fiale monodose, che sono più costose. Nel 1938, il vicedirettore della ricerca di Lilly elencò il thiomersal come uno dei cinque farmaci più importanti mai sviluppati dall'azienda.
Struttura
Il tiomersale è caratterizzato dal mercurio (II) con numero di coordinazione 2, cioè a Hg sono attaccati due ligandi , il tiolato e il gruppo etilico. Il gruppo carbossilato conferisce solubilità in acqua. Come altri composti Hg(II) a due coordinate, la geometria di coordinazione di Hg è lineare, con un angolo S-Hg-C di 180°. Tipicamente, i composti tiolati di organomercurio sono preparati da cloruri di organomercurio.
Usi
L'uso principale di Thiomersal è come agente antisettico e antimicotico, a causa dell'effetto oligodinamico . Nei sistemi di somministrazione di farmaci iniettabili multidose, previene gravi effetti avversi come l' infezione da Staphylococcus che, in un incidente del 1928, uccise 12 dei 21 bambini vaccinati con un vaccino contro la difterite privo di conservante. A differenza di altri conservanti per vaccini usati all'epoca, il thiomersal non riduce la potenza dei vaccini che protegge. I batteriostatici come il tiomersale non sono necessari negli iniettabili monodose.
Negli Stati Uniti, nei paesi dell'Unione Europea e in alcuni altri paesi ricchi, il thiomersal non è più utilizzato come conservante nei programmi di vaccinazione infantile di routine . Negli Stati Uniti, le uniche eccezioni tra i vaccini raccomandati di routine per i bambini sono alcune formulazioni del vaccino antinfluenzale inattivato per bambini di età superiore ai due anni. Diversi vaccini che non sono raccomandati di routine per i bambini piccoli contengono tiomersale, inclusi DT ( difterite e tetano ), Td (tetano e difterite) e TT (tossoide tetanico); altri vaccini possono contenere una traccia di tiomersale dalle fasi di fabbricazione. Le versioni multidose dei vaccini antinfluenzali Fluvirin e Fluzone possono contenere fino a 25 microgrammi di mercurio per dose di tiomersale. Inoltre, quattro trattamenti usati raramente per la vipera, il serpente corallo e il veleno della vedova nera contengono ancora thiomersal. Al di fuori del Nord America e dell'Europa, molti vaccini contengono tiomersale; l' Organizzazione Mondiale della Sanità ha concluso che non vi sono prove di tossicità da tiomersale nei vaccini e nessuna ragione per motivi di sicurezza per passare a una più costosa somministrazione di una singola dose. Il Programma delle Nazioni Unite per l'ambiente si è ritirato da una precedente proposta di aggiungere il thiomersal nei vaccini all'elenco dei composti vietati in un trattato volto a ridurre l'esposizione al mercurio in tutto il mondo. Citando che l'eliminazione del conservante nei vaccini multidose, utilizzati principalmente nei paesi in via di sviluppo, comporterebbe costi elevati e un requisito per la refrigerazione che i paesi in via di sviluppo non possono permettersi, la decisione finale delle Nazioni Unite alla Convenzione di Minamata sul mercurio nel 2013 è stata quella di escludere tiomersale dal trattato.
Tossicologia
Tossicità generale
Il tiomersale è molto tossico per inalazione, ingestione e contatto con la pelle ( simbolo di pericolo CE T+), con pericolo di effetti cumulativi. È anche molto tossico per gli organismi acquatici e può causare effetti negativi a lungo termine negli ambienti acquatici (simbolo di pericolo CE N). Nel corpo viene metabolizzato o degradato in etilmercurio (C 2 H 5 Hg + ) e tiosalicilato .
Sono stati segnalati casi di grave avvelenamento da mercurio per esposizione accidentale o tentato suicidio, con alcuni decessi. Gli esperimenti sugli animali suggeriscono che il tiomersale si dissocia rapidamente per rilasciare etilmercurio dopo l'iniezione; che i modelli di disposizione del mercurio sono simili a quelli dopo l'esposizione a dosi equivalenti di cloruro di etilmercurio; e che il sistema nervoso centrale ei reni sono bersagli, con la mancanza di coordinazione motoria che è un segno comune. Segni e sintomi simili sono stati osservati in avvelenamenti umani accidentali. I meccanismi di azione tossica sono sconosciuti.
L'escrezione fecale rappresenta la maggior parte dell'eliminazione dal corpo. L'etilmercurio si elimina dal sangue con un'emivita di circa 18 giorni negli adulti per scomposizione in altre sostanze chimiche, incluso il mercurio inorganico . L'etilmercurio viene eliminato dal cervello in circa 14 giorni nelle scimmie infantili. La valutazione del rischio per gli effetti sul sistema nervoso è stata effettuata estrapolando dalle relazioni dose-risposta per il metilmercurio . Il metilmercurio e l'etilmercurio si distribuiscono in tutti i tessuti del corpo, attraversando la barriera emato-encefalica e la barriera placentare , e anche l'etilmercurio si muove liberamente in tutto il corpo.
Le preoccupazioni basate su estrapolazioni dal metilmercurio hanno causato la rimozione del thiomersal dai vaccini per l'infanzia statunitensi, a partire dal 1999. Da allora, è stato scoperto che l'etilmercurio viene eliminato dal corpo e dal cervello significativamente più velocemente del metilmercurio, quindi le valutazioni del rischio della fine degli anni '90 si sono trasformate essere eccessivamente conservatore. Sebbene il mercurio inorganico metabolizzato dall'etilmercurio abbia un'emivita molto più lunga nel cervello, almeno 120 giorni, sembra essere molto meno tossico del mercurio inorganico prodotto dal vapore di mercurio, per ragioni non ancora comprese.
Come allergene
Il tiomersale viene utilizzato nei patch test per le persone che hanno dermatiti, congiuntiviti e altre reazioni potenzialmente allergiche. Uno studio del 2007 in Norvegia ha rilevato che l'1,9% degli adulti ha avuto una reazione positiva al patch test al tiomersale; una maggiore prevalenza di allergia da contatto (fino al 6,6%) è stata osservata nelle popolazioni tedesche. Gli individui sensibili al thiomersal possono ricevere l' immunizzazione intramuscolare piuttosto che sottocutanea , sebbene fino ad oggi non siano stati condotti studi di grandi dimensioni su questo argomento. Nella pratica del mondo reale sulla vaccinazione delle popolazioni adulte, l'allergia da contatto non sembra suscitare reazioni cliniche.
L'allergia al tiomersale è diminuita in Danimarca, probabilmente a causa della sua esclusione dai vaccini. In un recente studio su bambini e adolescenti polacchi con eczema cronico/ricorrente, sono state riscontrate reazioni positive al tiomersale nell'11,7% dei bambini (7-8 anni) e nel 37,6% degli adolescenti (16-17 anni). Questa differenza nei tassi di sensibilizzazione può essere spiegata cambiando i modelli di esposizione: gli adolescenti hanno ricevuto sei vaccini conservati con thiomersal durante il loro corso di vita, con l'ultima immunizzazione avvenuta 2-3 anni prima dello studio menzionato, i bambini più piccoli hanno ricevuto solo quattro vaccini con thiomersal- vaccini conservati, con l'ultimo applicato cinque anni prima dello studio, mentre ulteriori immunizzazioni sono state eseguite con nuovi vaccini privi di thiomersal.
Ipotesi di autismo smentita
A seguito di una revisione degli alimenti e dei farmaci contenenti mercurio ordinata nel 1999, i Centers for Disease Control and Prevention (CDC) e l' American Academy of Pediatrics hanno chiesto ai produttori di vaccini di rimuovere il tiomersale dai vaccini come misura puramente precauzionale, ed è stato rapidamente eliminato della maggior parte dei vaccini statunitensi ed europei. Molti genitori hanno visto l'azione per rimuovere il thiomersal, nel contesto di un aumento percepito del tasso di autismo e di un numero crescente di vaccini nel programma di vaccinazione infantile, come indicante che il conservante era la causa dell'autismo. Il consenso scientifico è che non ci sono prove a sostegno di queste affermazioni e il tasso di autismo continua a salire nonostante l'eliminazione del thiomersal dai vaccini infantili di routine. I principali organismi scientifici e medici come l' Istituto di medicina e l'Organizzazione mondiale della sanità , nonché agenzie governative come la Food and Drug Administration e il CDC rifiutano qualsiasi ruolo per il thiomersal nell'autismo o in altri disturbi dello sviluppo neurologico. Questa controversia ha causato danni a causa dei genitori che tentano di curare i propri figli autistici con trattamenti non provati e possibilmente pericolosi, scoraggiando i genitori dal vaccinare i propri figli a causa dei timori sulla tossicità del thiomersal e distogliendo risorse dalla ricerca in aree più promettenti per la causa dell'autismo . Migliaia di cause sono state intentate in un tribunale federale degli Stati Uniti per chiedere danni da presunta tossicità dei vaccini, compresi quelli presumibilmente causati dal thiomersal.
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