Zolmitriptan - Zolmitriptan

Zolmitriptan
Struttura dello zolmitriptan V.1.svg
Dati clinici
Nomi commerciali Zomig, altri
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601129
Dati di licenza

Categoria di gravidanza
Vie di
somministrazione		 Per via orale , spray nasale
Codice ATC
Stato legale
Stato legale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità 40% (orale)
Legame proteico 25%
Metabolismo Fegato ( mediato da CYP1A2 , a metabolita attivo)
Eliminazione emivita 3 ore
Escrezione Rene (65%) e fecale (35%)
Identificatori
  • ( S ) -4 - ({3- [2- (dimetilammino) etil] -1 H -indol-5-il} metil) -1,3-ossazolidin-2-one
Numero CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CheBI
ChEMBL
Cruscotto CompTox ( EPA )
Scheda informativa dell'ECHA 100.158.186 Modificalo su Wikidata
Dati chimici e fisici
Formula C 16 H 21 N 3 O 2
Massa molare 287.363  g·mol −1
Modello 3D ( JSmol )
  • O=C1OC[C@@H](N1)Cc2ccc3c(c2)c(c[nH]3)CCN(C)C
  • InChI=1S/C16H21N3O2/c1-19(2)6-5-12-9-17-15-4-3-11(8-14(12)15)7-13-10-21-16(20) 18-13/h3-4,8-9,13,17H,5-7,10H2,1-2H3,(H,18,20)/t13-/m0/s1 dai un'occhiatasì
  • Legenda:ULSDMUVEXKOYBU-ZDUSSCGKSA-N dai un'occhiatasì
  (verificare)

Zolmitriptan , venduto tra gli altri con il marchio Zomig , è un triptano utilizzato nel trattamento acuto degli attacchi di emicrania con o senza aura e cefalea a grappolo . È un agonista selettivo del recettore della serotonina dei sottotipi 1B e 1D.

È stato brevettato nel 1990 e approvato per uso medico nel 1997.

Usi medici

Zolmitriptan è usato per il trattamento acuto dell'emicrania con o senza aura negli adulti. Zolmitriptan non è inteso per la terapia profilattica dell'emicrania o per l'uso nella gestione dell'emicrania emiplegica o basilare.

Zolmitriptan è disponibile sotto forma di compresse deglutibili, compresse orali disintegranti e spray nasali, in dosi di 2,5 e 5 mg. Le persone che soffrono di emicrania da aspartame non dovrebbero usare la compressa disintegrante (Zomig ZMT), che contiene aspartame.

Una revisione Cochrane del 2014 ha dimostrato che lo spray nasale da 5 mg di zolmitriptan era significativamente più efficace della compressa orale da 5 mg.

Secondo uno studio su volontari sani, l'assunzione di cibo non sembra avere effetti significativi sull'efficacia di Zolmitriptan sia negli uomini che nelle donne.

Usi off-label:

  • Trattamento acuto della cefalea a grappolo: raccomandazione di livello A dell'American Academy of Neurology
  • Trattamento acuto dell'emicrania mestruale

Reazioni avverse

Per quanto riguarda gli effetti collaterali cardiovascolari, zolmitriptan può aumentare la pressione sanguigna sistolica negli anziani e aumentare la pressione sanguigna diastolica sia negli anziani che nei giovani. Inoltre, c'è l'effetto collaterale di un aumento della sedazione correlato alla dose. Esiste il rischio di mal di testa causato dalla sospensione dei farmaci o dall'abuso di farmaci.

Zolmitriptan ha una debole affinità per i recettori 5-HT 1A; questi recettori hanno implicazioni nello sviluppo della sindrome serotoninergica.

Dopo la somministrazione di cimetidina , l'emivita e l'AUC di zolmitriptan e dei suoi metaboliti attivi sono state approssimativamente raddoppiate (vedere FARMACOLOGIA CLINICA nell'opuscolo del prodotto).

Controindicazioni

Zolmitriptan è controindicato nei pazienti con malattie cerebrovascolari o cardiovascolari perché i recettori 5-HT 1B sono presenti nelle arterie coronarie. Tali condizioni includono, ma non sono limitate a, malattia coronarica, ictus e malattia vascolare periferica.

È anche controindicato nell'emicrania emiplegica .

Meccanismo di azione

Zolmitriptan è un agonista selettivo del recettore 5-idrossitriptamina 1B/1D con una debole affinità per i sottotipi del recettore 5-HT 1A. La sua azione sui recettori 5-HT 1B/1D provoca vasocostrizione nei vasi sanguigni intracranici; inoltre può inibire il rilascio di neuropeptidi proinfiammatori dalle terminazioni nervose perivascolari del trigemino. Attraversa la barriera ematoencefalica come evidenziato dalla presenza di marcatori radioattivi di [3H]-zolmitriptan all'interno delle cellule del nucleo trigemino caudale e del nucleo tractus solitario.

farmacocinetica

Zolmitriptan ha una rapida insorgenza d'azione ed è stato rilevato nel cervello già entro 5 minuti dalla somministrazione intranasale. In media, zolmitriptan ha una biodisponibilità orale del 40%, un volume di distribuzione medio di 8,3 L/kg dopo somministrazione orale e 2,4 L/kg dopo somministrazione endovenosa.

Zolmitriptan viene metabolizzato in tre metaboliti principali dagli enzimi del citocromo P450 epatico umano, principalmente CYP1A2. Due terzi del composto originario si scompongono nel metabolita attivo N-desmetil-zolmitriptan (183C91), mentre il restante terzo si separa negli altri due metaboliti inattivi: zolmitriptan N-ossido e un derivato dell'acido indolo acetico. Ha un'emivita di eliminazione di circa tre ore prima di subire l'eliminazione renale; la sua clearance è maggiore della velocità di filtrazione glomerulare suggerendo che vi sia una certa secrezione tubulare renale del composto.

Economia

Marchi

Zolmitriptan è commercializzato da AstraZeneca con i marchi Zomig, Zomigon (Argentina, Canada e Grecia), AscoTop (Germania) e Zomigoro (Francia).

Economia

Nel 2008, Zomig ha generato quasi 154 milioni di dollari di vendite.

Il brevetto statunitense di AstraZeneca sulle compresse Zomig è scaduto il 14 novembre 2012 e la sua estensione dell'esclusiva pediatrica è scaduta il 14 maggio 2013. Anche il brevetto in alcuni paesi europei è già scaduto e il produttore di farmaci generici Actavis ha rilasciato una versione generica in quei paesi, a partire nel marzo 2012.

Stato legale

In Russia le versioni di zolmitriptan, che non sono registrate nel registro nazionale dei farmaci, possono essere considerate stupefacenti (derivati ​​della dimetiltriptamina ).

Riferimenti

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Ulteriori letture

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