4-Metilamminorex - 4-Methylaminorex

4-Metilaminorex
Formula scheletrica
Modello a sfera e bastone di 4-metilamminorex
Dati clinici
Vie di
somministrazione		 Orale , Vaporizzato , Insufflato , Iniettato
Stato legale
Stato legale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità 62% orale; 79% nasale; 91 - 93,5% affumicato; 100% IV
Metabolismo epatico
Eliminazione emivita 10-19 ore
Escrezione Renale
Identificatori
  • 4-Metil-5-fenil-4,5-diidro-1,3-ossazol-2-ammina
Numero CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
Dati chimici e fisici
Formula C 10 H 12 N 2 O
Massa molare 176,21 g·mol -1
Modello 3D ( JSmol )
chiralità Miscela racemica
  • CC1C(C2=CC=CC=C2)OC(N)=N1
  • InChI=1S/C10H12N2O/c1-7-9(13-10(11)12-7)8-5-3-2-4-6-8/h2-7,9H,1H3,(H2,11,12 ) dai un'occhiatasì
  • Legenda:LJQBMYDFWFGESC-UHFFFAOYSA-N dai un'occhiatasì
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4-methylaminorex ( 4-MAR , 4-MAX ) è un stimolante di droga dei 2- amino -5- aryloxazoline classe che fu sintetizzato nel 1960 da McNeil Laboratories. È anche conosciuto con i nomi delle sue strade " U4Euh " (" Euforia ") e " Ghiaccio ". È vietato in molti paesi come stimolante .

4-Metilaminorex ha effetti paragonabili alla metanfetamina ma con una durata maggiore.

I risultati degli esperimenti sugli animali condotti con questo farmaco suggeriscono che ha una responsabilità di abuso simile alla cocaina e all'anfetamina. Uno studio ha scoperto che "le proprietà di stimolo di racemico cis, racemico trans e tutti e quattro i singoli isomeri ottici di 4-metilaminorex sono state esaminate in ratti addestrati a discriminare 1 mg/kg di solfato di S(+)anfetamina dalla soluzione salina. ) stimolo anfetaminico generalizzato a tutti gli agenti indagati". Un secondo studio in cui ratti addestrati a discriminare 0,75 mg/kg di S(+)-anfetamina o 1,5 mg/kg di fenfluramina da soluzione salina generalizzata ad aminorex come stimolo di anfetamina ma non a fenfluramina. Ratti addestrati a discriminare 8 mg/kg di cocaina dal 4-metilaminorex salino generalizzato allo stimolo della cocaina. Gli effetti rinforzanti del cis-4-metilamminorex sono stati determinati in due modelli di autosomministrazione di farmaci per via endovenosa nei primati. Le dosi di veicolo o 4-metilamminorex sono state sostituite con la cocaina. Una delle due diverse dosi di 4-metilamminorex ha mantenuto il comportamento di autosomministrazione al di sopra dei livelli di controllo del veicolo.

Chimica

4-Metilaminorex esiste come quattro stereoisomeri  : (±) -cis e (±) -trans . Gli isomeri (±) -cis sono la forma utilizzata a livello ricreativo . Gli isomeri (±) -cis [racemato (1:1-miscela) dell'isomero (4 R ,5 S ) e dell'isomero enantiomerico (4 S ,5 R )] generalmente sintetizzati dalla dl-fenilpropanolamina in un passaggio mediante ciclizzazione con bromuro di cianogeno (a volte preparato in situ facendo reagire cianuro di sodio con bromo ). Le vie di sintesi alternative generalmente implicano più passaggi, come sostituire il bromuro di cianogeno con cianato di sodio o di potassio per formare un intermedio e quindi farlo reagire con acido cloridrico concentrato . Un metodo riportato in microgrammi ha sostituito la necessità di un'aggiunta separata di acido cloridrico partendo dal sale cloridrato della dl-fenilpropanolamina ma si notano i prodotti collaterali. I (±) - trans isomeri racemo [(1: 1 miscela) del (4 S , 5 S ) isomero e l'enantiomerica (4 R 5 R ) -isomero] sono sintetizzati nella stessa maniera di cui sopra ma DL- la norefedrina viene invece utilizzata come materiale di partenza. La reazione del cianato procede in modo diverso dal bromuro di cianogeno e trasforma invece la norefedrina in trans-4-metilamminorex, come notato nella micrografia DEA. Il bromuro di cianogeno, invece, ha trasformato la norefedrina nell'isomero cis e la norpseudoefedrina negli isomeri trans del prodotto finale.

Dosaggio

Il 4-metilamminorex può essere fumato, insufflato o assunto per via orale.

Come anoressizzante , l' ED50 è di 8,8 mg/kg nei ratti per gli isomeri (±) -cis . I (±) - trans isomeri sono leggermente più potenti a 7,0 mg / kg. Come droga ricreativa , il dosaggio efficace varia da 5 a 25 mg.

Negli anni '70 McNeil Laboratories , Inc. stava cercando di portare il 4-metilaminorex sul mercato dei farmaci come simpaticomimetico (più comunemente usato come farmaci per l'asma), il nome della ricerca era McN-822, menzionano che la dose umana sarebbe stata di 0,25 mg/kg del peso corporeo. Citano anche LD50: 17 mg/kg PO per i topi

Esiste un brevetto sull'uso del 4-metilaminorex "come decongestionante nasale che, se somministrato per via orale, non produce effetti stimolanti negativi sul sistema nervoso centrale come sperimentato con altri decongestionanti e anoressizzanti". La dose menzionata è 0,25 mg/kg di peso corporeo.

Effetti

Produce effetti di lunga durata, generalmente fino a 16 ore di durata se assunto per via orale e fino a 12 ore se fumato o insufflato . Grandi dosi sono state riportate aneddoticamente per durare fino a 36 ore. Gli effetti sono di natura stimolante , producendo euforia , aumento dell'attenzione e aumento della cognizione . Aneddoticamente, è stato riportato che produce effetti simili ai nootropi . Tuttavia, non esiste alcuna ricerca a sostegno dell'affermazione che sia diverso o più efficace rispetto ad altri psicostimolanti in questo senso. Inoltre, il 4-metilaminorex non ha il profilo di sicurezza stabilito degli psicostimolanti clinici ampiamente utilizzati come il metilfenidato e la destroanfetamina .

Tempo (ore) Concentrazione di 4-metilaminorex nelle urine (µg/ml)
0-6 45
6-24 1.0
24-36 0.1
36-48 non rilevati

È stato riportato un decesso dovuto a 4-metilaminorex e diazepam. Le concentrazioni di 4-metilamminorex erano: nel sangue 21,3 mg/L; nelle urine 12,3 mg/L. La concentrazione di diazepam nel sangue era di 0,8 mg/L. Un esperimento sui ratti ha studiato l'escrezione di 4-metilaminorex nelle urine: "La concentrazione di trans-4-metilaminorex nell'urina di ratto dopo quattro iniezioni dell'isomero trans-4S,5S 5 mg/kg ip ciascuna, ad intervalli di 12 h in 2 giorni, come misurato quantitativamente mediante GC/MS".

Un altro studio si è concentrato sulla farmacocinetica e sulla distribuzione tissutale degli stereoisomeri del 4-metilamminorex nei ratti.

"L'ipertensione polmonare è stata associata all'ingestione del soppressore dell'appetito aminorex. Un composto simile, il 4-metilaminorex, è stato scoperto sulla proprietà di tre individui con diagnosi di ipertensione polmonare".

Studi di neurotossicità

Ci sono stati tre studi che studiano la possibile neurotossicità del 4-metilamminorex. Primo studio utilizzando dosi piuttosto elevate (la dose più alta ha causato convulsioni cloniche e alcuni ratti sono morti) nei ratti e studiando gli effetti a breve termine (i ratti sono stati uccisi da 30 minuti a 18 ore dopo l'iniezione di 5, 10 o 20 mg/kg di cis-4 racemo -methylaminorex) ha suggerito una riduzione dell'attività della triptofano idrossilasi (TPH) (un possibile marker per la neurotossicità della serotonina) ma citando lo studio: "Nessun cambiamento nell'attività del TPH è stato osservato 30 minuti dopo l'iniezione; entro 8 ore l'attività di questo enzima sembrava riprendersi. " e "questo agente è significativamente meno neurotossico della metanfetamina o dell'MDMA ".

Uno studio pubblicato 2 anni dopo il primo ha suggerito anche una riduzione dell'attività della triptofano idrossilasi, hanno usato anche dosi piuttosto elevate (10 mg/kg di cis-4-metilaminorex) e hanno studiato anche gli effetti a lungo termine (i ratti sono stati uccisi 3 h, 18 h o 7 giorni dopo l'iniezione), hanno riscontrato una riduzione del 20-40% dell'attività della triptofano idrossilasi (TPH) e "il recupero dell'attività del TPH si è verificato 18 ore dopo il trattamento, ma è stato nuovamente ridotto significativamente entro 7 giorni". ma "È interessante notare che, a differenza degli altri analoghi, i livelli striatali di 5-HT non sono diminuiti con l'attività TPH a seguito di trattamento multiplo con 4-methylaminorex"

L'ultimo studio (utilizzando topi) non è stato in grado di trovare alcun effetto a lungo termine che suggerisca neurotossicità e ha invece riscontrato un aumento dei livelli di serotonina, hanno utilizzato anche dosi elevate (15 mg/kg di ogni isomero studiato) "I dosaggi utilizzati nel presente gli esperimenti sono circa 6-10 volte le dosi efficaci di aminorex e di inibizione degli stereoisomeri dell'assunzione di cibo". Le dosi sono state ripetute 3 volte al giorno e i topi sono stati uccisi 7 giorni dopo l'ultima dose. "Poiché una deplezione di lunga durata di dopamina o 5-HT sembra essere un buon predittore di dopamina o neurotossicità 5-HT (Wagner et al. 1980; Ricaurte et al. 1985), i risultati suggeriscono che i composti aminorex eccetto 4S, Il 5S-dimetilaminorex , a differenza dell'MDMA o della fenfluramina , non è tossico né per la dopamina né per i sistemi di neurotrasmettitori 5-HT nel ceppo di topi CBA.È stato riportato che sebbene dosi multiple di 4-metilaminorex abbiano causato a lungo termine, cioè sette giorni, diminuzione dell'attività della triptofano idrossilasi striatale nei ratti SD, non sono stati riscontrati cambiamenti nei livelli di 5-HT e 5-HIAA (Hanson et al. 1992).

Quel primo studio [11] suggeriva anche una riduzione dei livelli di dopamina (DA) (un possibile marker per la neurotossicità della dopamina), ma citando lo studio: "Tuttavia, 8 ore dopo la somministrazione del farmaco non sono state osservate differenze dai valori di controllo nei livelli di DA , DOPAC o HVA . " e ancora studi successivi [12-13] non hanno riscontrato alcuna riduzione a lungo termine.

Stato legale

Australia

In Australia , 4-Methylaminorex è elencato come Schedule 9, rendendolo legale solo per la ricerca scientifica e medica.

Canada

In Canada , 4-Methylaminorex è elencato come Schedule III.

Olanda

Nei Paesi Bassi , l'aminorex (4-metilaminorex è un farmaco di design 2014) è un farmaco dell'elenco I della legge sull'oppio . Non è approvato dal CBG e quindi è designato come privo di qualsiasi uso medico.

Regno Unito

Nel Regno Unito, 4-Methylaminorex è elencato come Classe A.

stati Uniti

Negli Stati Uniti , (±) -cis -4-metilamminorex è stato inserito nella Tabella I del Controlled Substances Act poco dopo la sua comparsa come droga ricreativa a metà degli anni '80. La produzione dell'isomero trans richiedeva un processo diverso da quelli incontrati quando la sostanza era stata programmata per la prima volta e si riteneva meno potente dell'isomero cis con un potenziale di abuso molto inferiore. Tuttavia, gli studi che hanno rivelato il potenziale di abuso dell'isomero "trans", insieme allo sviluppo di nuovi metodi sintetici clandestini che avrebbero prodotto il trans, hanno creato una potenziale scappatoia nella legge, che riguardava solo l'isomero "cis". Per chiarire la situazione, la Drug Enforcement Administration degli Stati Uniti ha pubblicato un documento nel suo DEA Microgram Journal , riguardante l'interpretazione della legge statutaria pertinente in relazione allo stato del trans -4-metilamminorex. In sintesi, secondo questa decisione non legalmente vincolante, il trans -4-metilamminorex non è attualmente una sostanza controllata, ma un potenziale analogo. Infatti, il rapporto afferma esplicitamente:

La [Drug Enforcement Administration] degli Stati Uniti ha il seguente parere sulla legalità dell'isomero posizionale "trans"-4-metilamminorex, che, a differenza del suo isomero 'cis', non è mai stato inserito in nessuna tabella ai sensi della legge sulle sostanze controllate .

Tuttavia, il parere afferma che l'agenzia considera la sostanza un potenziale analogo della sostanza controllata , rendendo la sostanza identica a una sostanza della Tabella I se destinata al consumo umano, secondo il Federal Analogue Act . Il rapporto fornisce un resoconto di una condanna riuscita ai sensi della legge federale sull'analogia per un reato che coinvolge l' isomero trans .

Florida

"2-ammino-4-metil-5-fenil-2-ossazolina (4-metilamminorex)" e "qualsiasi materiale, composto, miscela o preparato che contenga una qualsiasi quantità di" esso "o che contenga uno dei [suoi] sali , isomeri, inclusi isomeri ottici, posizionali o geometrici e sali di isomeri, se l'esistenza di tali sali, isomeri e sali di isomeri è possibile" è una sostanza controllata dalla Tabella I nello stato della Florida che ne rende illegale l'acquisto, vendere o possedere in Florida.

Guarda anche

Riferimenti

link esterno