Loprazolam - Loprazolam

Da non confondere con Lorazepam .
Loprazolam
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Dati clinici
Nomi commerciali Dormonoct, Havlane, Sonin, Somnovit, altri
AHFS / Drugs.com Nomi internazionali di farmaci

Categoria di gravidanza
Vie di
somministrazione 		Orale
Codice ATC
Status giuridico
Status giuridico
Dati farmacocinetici
Metabolismo Epatica
Eliminazione emivita 6-12 ore
Escrezione Renale
Identificatori
Numero CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CompTox Dashboard ( EPA )
Dati chimici e fisici
Formula C 23 H 21 Cl N 6 O 3
Massa molare 464,91  g · mol −1
Modello 3D ( JSmol )
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Pillole francesi di Loprazolam vendute come Havlane

Il loprazolam ( triazulenone ) commercializzato con molti marchi è un farmaco a base di benzodiazepine . Possiede proprietà ansiolitiche , anticonvulsivanti , ipnotiche , sedative e miorilassanti scheletriche . È autorizzato e commercializzato per il trattamento a breve termine dell'insonnia moderatamente grave.

È stato brevettato nel 1975 ed è entrato in uso medico nel 1983.

Usi medici

L'insonnia può essere descritta come difficoltà ad addormentarsi, risvegli frequenti, risvegli precoci o una combinazione di entrambi. Il loprazolam è una benzodiazepina a breve durata d'azione ed è talvolta utilizzato in pazienti che hanno difficoltà a mantenere il sonno o hanno difficoltà ad addormentarsi. Gli ipnotici dovrebbero essere usati solo a breve termine o in quelli con insonnia cronica su base occasionale.

Dose

La dose di loprazolam per l' insonnia è generalmente di 1 mg ma può essere aumentata a 2 mg se necessario. Negli anziani si raccomanda una dose più bassa a causa degli effetti più pronunciati e di una significativa compromissione dello stare in piedi fino a 11 ore dopo la somministrazione di 1 mg di loprazolam. L' emivita è molto più prolungata negli anziani che nei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani è stata riportata un'emivita di 19,8 ore. I pazienti e i medici prescrittori devono, tuttavia, tenere presente che dosi più elevate di loprazolam possono compromettere le funzioni della memoria a lungo termine.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali del loprazolam sono generalmente gli stessi di altre benzodiazepine come il diazepam . La differenza più significativa negli effetti collaterali del loprazolam e del diazepam è che è meno incline alla sedazione diurna poiché l'emivita del loprazolam è considerata intermedia mentre il diazepam ha un'emivita molto lunga. Gli effetti collaterali del loprazolam sono i seguenti:

Gli effetti residui dei postumi di una sbornia dopo la somministrazione notturna di loprazolam come sonnolenza, alterazioni delle funzioni psicomotorie e cognitive possono persistere fino al giorno successivo, il che può aumentare i rischi di cadute e fratture dell'anca .

Tolleranza, dipendenza e ritiro

Il loprazolam, come tutte le altre benzodiazepine, è raccomandato solo per la gestione a breve termine dell'insonnia nel Regno Unito, a causa del rischio di gravi effetti avversi come tolleranza, dipendenza e astinenza, nonché effetti negativi sull'umore e sulla cognizione. Le benzodiazepine possono diventare meno efficaci nel tempo ei pazienti possono sviluppare effetti avversi fisici e psicologici crescenti, p. Es., Agorofobia, disturbi gastrointestinali e anomalie dei nervi periferici come sensazioni di bruciore e formicolio.

Il loprazolam ha un basso rischio di dipendenza fisica e astinenza se viene utilizzato per meno di 4 settimane o molto occasionalmente. Tuttavia, uno studio controllato con placebo che confrontava 3 settimane di trattamento per l' insonnia con loprazolam o triazolam ha mostrato ansia di rimbalzo e insonnia che si verificavano 3 giorni dopo l'interruzione della terapia con loprazolam, mentre con triazolam l'ansia di rimbalzo e l'insonnia sono state osservate il giorno successivo. Le differenze tra i due sono probabilmente dovute alle diverse emivite di eliminazione dei due farmaci. Questi risultati suggeriscono che il loprazolam e possibilmente altre benzodiazepine dovrebbero essere prescritti per 1-2 settimane anziché 2-4 settimane per ridurre il rischio di dipendenza fisica, astinenza e fenomeno di rimbalzo.

Sintomi di astinenza

La lenta riduzione del dosaggio per un periodo di mesi a una velocità che l'individuo può tollerare riduce notevolmente la gravità dei sintomi di astinenza. Gli individui dipendenti dalle benzodiazepine spesso passano a una dose equivalente di diazepam per ridurlo gradualmente, poiché il diazepam ha un'emivita più lunga e piccole riduzioni della dose possono essere ottenute più facilmente.

Le complicazioni maggiori possono verificarsi dopo una sospensione improvvisa o rapida, soprattutto da dosi elevate, che producono sintomi come:

È stato stimato che tra il 30% e il 50% dei consumatori a lungo termine di benzodiazepine manifesterà sintomi di astinenza . Tuttavia, fino al 90% dei pazienti che hanno interrotto l'assunzione di benzodiazepine hanno manifestato sintomi di astinenza in uno studio, ma il tasso di riduzione graduale è stato molto rapido al 25% della dose a settimana. I sintomi da astinenza tendono a durare da 3 settimane a 3 mesi, sebbene il 10-15% delle persone possa sperimentare una sindrome da astinenza prolungata da benzodiazepine con sintomi che persistono e diminuiscono gradualmente per un periodo di molti mesi e occasionalmente diversi anni.

Controindicazioni e cautela speciale

Le benzodiazepine richiedono precauzioni speciali se utilizzate negli anziani, durante la gravidanza, nei bambini, in soggetti dipendenti da alcol o droghe e in soggetti con disturbi psichiatrici concomitanti . Loprazolam, simile ad altri benzodiazepine e non benzodiazepine ipnotici droga provoca alterazioni nel corpo equilibrio e stabilità in piedi in individui che si svegliano di notte o la mattina successiva. Sono spesso segnalate cadute e fratture dell'anca. La combinazione con l'alcol aumenta queste menomazioni. A queste menomazioni si sviluppa una tolleranza parziale ma incompleta.

Meccanismo di azione

Il loprazolam è una benzodiazepina, che agisce modulando positivamente il complesso del recettore GABA A tramite un legame al recettore delle benzodiazepine che si trova sulla subunità alfa contenente i recettori GABA A. Questa azione potenzia l'effetto del neurotrasmettitore GABA sul complesso recettoriale GABA A aumentando la frequenza di apertura del canale ionico del cloruro. Questa azione consente a più ioni cloruro di entrare nel neurone che a sua volta produce effetti come; rilassamento muscolare, azione ansiolitica , ipnotica, amnesica e anticonvulsivante . Queste proprietà possono essere utilizzate per il beneficio terapeutico nella pratica clinica. Queste proprietà sono talvolta utilizzate anche per scopi ricreativi sotto forma di abuso di droghe di benzodiazepine in cui vengono utilizzate dosi elevate per ottenere intossicazione e / o sedazione.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale di loprazolam a stomaco vuoto, sono necessarie 2 ore affinché i livelli di concentrazione sierica raggiungano il picco, significativamente più a lungo rispetto ad altri ipnotici benzodiazepinici. Questo ritardo mette in dubbio il beneficio del loprazolam per il trattamento dell'insonnia rispetto ad altri ipnotici (in particolare quando il disturbo principale è la difficoltà ad addormentarsi invece che a mantenere il sonno per l'intera notte), sebbene alcuni studi dimostrino che il loprazolam può indurre il sonno interiore mezz'ora, indicando una rapida penetrazione nel cervello. Il ritardo del picco plasmatico del loprazolam, pertanto, potrebbe non essere rilevante per l'efficacia del loprazolam come ipnotico. Se assunto dopo un pasto, può essere necessario anche più tempo prima che i livelli plasmatici di loprazolam raggiungano il picco e i livelli massimi possono essere inferiori al normale. Il loprazolam altera in modo significativo l'attività elettrica nel cervello misurata dall'EEG , con questi cambiamenti che diventano più pronunciati all'aumentare della dose. Circa la metà di ciascuna dose viene metabolizzata nell'uomo per produrre un metabolita attivo, (una piperazina con potenza minore), l'altra metà viene escreta immodificata. L'emivita del metabolita attivo è circa la stessa del composto originario loprazolam.

Guarda anche

Riferimenti

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