Neurofibromatosi - Neurofibromatosis
| Neurofibromatosi | |
|---|---|
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| Schiena di una donna anziana con neurofibromatosi di tipo 1 | |
| Specialità | Neurochirurgia , neurologia , Neuro-oncologia |
| Sintomi | Piccoli noduli all'interno della pelle, scoliosi , perdita dell'udito , perdita della vista |
| Esordio normale | Dalla nascita alla prima età adulta |
| Durata | Lunga vita |
| tipi | Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), neurofibromatosi di tipo 2 (NF2), schwannomatosi |
| cause | Genetico |
| Metodo diagnostico | Sintomi, test genetici |
| Trattamento | Chirurgia, radioterapia |
| Prognosi |
NF1 : variabile, ma il più delle volte aspettativa di vita normale NF2 : aspettativa di vita ridotta |
| Frequenza | 1 persona su 3.000 (Stati Uniti) |
La neurofibromatosi ( NF ) è un gruppo di tre condizioni in cui i tumori crescono nel sistema nervoso . I tre tipi sono neurofibromatosi di tipo I (NF1), neurofibromatosi di tipo II (NF2) e schwannomatosi . In NF1 i sintomi includono macchie marrone chiaro sulla pelle , lentiggini sotto l'ascella e all'inguine, piccole protuberanze all'interno dei nervi e scoliosi . Nella NF2 possono esserci perdita dell'udito , cataratta in giovane età, problemi di equilibrio, lembi di pelle color carne e atrofia muscolare . Nella schwannomatosi può esserci dolore in una posizione o in ampie aree del corpo. I tumori in NF sono generalmente non cancerosi .
La causa è una mutazione genetica in alcuni oncogeni . Questi possono essere ereditati dai genitori di una persona , o in circa la metà dei casi si verificano spontaneamente durante le prime fasi dello sviluppo . Diverse mutazioni determinano i tre tipi di NF. La neurofibromatosi deriva dalle cellule di supporto del sistema nervoso piuttosto che dai neuroni stessi. In NF1, i tumori sono neurofibromi (tumori dei nervi periferici), mentre in NF2 e schwannomatosi sono più comuni i tumori delle cellule di Schwann . La diagnosi si basa in genere su sintomi, esame, imaging medico e biopsia . I test genetici possono essere eseguiti raramente per supportare la diagnosi.
Non c'è prevenzione o cura conosciuta. La chirurgia può essere eseguita per rimuovere i tumori che causano problemi o sono diventati cancerosi. Le radiazioni e la chemioterapia possono essere utilizzate anche in caso di cancro. Un impianto cocleare o un impianto uditivo del tronco cerebrale può aiutare alcuni che hanno la perdita dell'udito a causa della condizione.
Negli Stati Uniti, circa 1 persona su 3.500 ha NF1 e 1 su 25.000 ha NF2. Maschi e femmine sono colpiti con la stessa frequenza. Nella NF1 i sintomi sono spesso presenti alla nascita o si sviluppano prima dei 10 anni di età. Sebbene la condizione in genere peggiori con il tempo, la maggior parte delle persone con NF1 ha un'aspettativa di vita normale. In NF2, i sintomi potrebbero non manifestarsi fino alla prima età adulta. NF2 aumenta il rischio di morte prematura. Le descrizioni della condizione si verificano fin dal 1 ° secolo. È stato formalmente descritto da Friedrich Daniel von Recklinghausen nel 1882, dal quale è stato precedentemente intitolato.
segni e sintomi
La neurofibromatosi di tipo 1 nei primi anni di vita può causare problemi di apprendimento e di comportamento : circa il 60% dei bambini con NF1 ha lievi difficoltà a scuola. I segni che l'individuo potrebbe avere sono i seguenti:
- Sei o più macchie dermatologiche marrone chiaro ("macchie café au lait ")
- Almeno due neurofibromi
- Almeno due escrescenze sull'iride dell'occhio
- Crescita anormale della colonna vertebrale ( scoliosi )
Le persone con neurofibromatosi di tipo 2 possono presentare lo stesso tipo di sintomi cutanei del tipo 1, ma non necessariamente in ogni caso. Il sintomo più caratteristico di NF2 è la perdita dell'udito. La perdita dell'udito si verifica a causa della pressione dei tumori sul nervo acustico. La stessa pressione può causare mal di testa, vertigini e nausea.
Il sintomo principale della schwannomatosi è il dolore localizzato. Questo dolore è dovuto a tessuti e nervi che subiscono una maggiore pressione a causa dei tumori vicini.
Causa
I tre tipi di neurofibromatosi sono causati da diverse mutazioni sui cromosomi. NF1 è causato da una mutazione sul gene NF1 sul braccio del cromosoma 17. NF2 è causato da una mutazione sul gene soppressore del tumore NF2 sul cromosoma 22. La schwannomatosi è causata da varie mutazioni sul cromosoma 22.
La neurofibromatosi è una malattia autosomica dominante , il che significa che è necessaria solo una copia del gene interessato per lo sviluppo della malattia. Se un genitore ha la neurofibromatosi, anche i suoi figli hanno una probabilità del 50% di sviluppare la condizione. La gravità delle condizioni del genitore non influisce sul bambino; il bambino affetto può avere una lieve NF1 anche se è stata ereditata da un genitore con una forma grave del disturbo. I tipi di neurofibromatosi sono:
- Neurofibromatosi di tipo I , in cui il tessuto nervoso sviluppa tumori (neurofibromi) che possono essere benigni, ma possono causare gravi danni comprimendo i nervi e altri tessuti.
- Neurofibromatosi di tipo II , in cui si sviluppano neuromi acustici bilaterali (tumori del nervo vestibolococleare o nervo cranico 8 (VIII CN) noto anche come schwannoma), che spesso portano alla perdita dell'udito.
- Schwannomatosi , in cui si sviluppano schwannomi dolorosi sui nervi spinali e periferici.
Fisiopatologia
La neurofibromatosi di tipo I è causata da una mutazione sul cromosoma 17 che codifica per una proteina citoplasmatica nota come neurofibromina . Questa proteina è un soppressore del tumore e quindi funge da regolatore del segnale della proliferazione e differenziazione cellulare . Una disfunzione o mancanza di neurofibromina può influenzare la regolazione e causare una proliferazione cellulare incontrollata, portando ai tumori (neurofibromi) che caratterizzano NF1. I neurofibromi causati da NF sono costituiti da cellule di Schwann, fibroblasti, cellule perineuronali, mastociti e assoni incorporati in una matrice extracellulare. Un'altra funzione della neurofibromina è quella di legarsi ai microtubuli che svolgono un ruolo nel rilascio di adenilciclasi e nella sua attività. L'adenilciclasi svolge un ruolo essenziale nella cognizione. Il ruolo della neurofibromina nell'attività dell'adenilato ciclasi spiega perché i pazienti con NF sperimentano un deterioramento cognitivo.
La neurofibromatosi di tipo II è causata da una mutazione sul cromosoma 22. La mutazione ricade sul gene oncosoppressore NF2. Il gene normalmente codifica per una proteina citoplasmatica nota come merlino . La normale funzione di merlin è quella di regolare l'attività di più fattori di crescita, la copia mutata del gene porta alla perdita di funzione di merlin. La perdita di funzione porta ad un aumento dell'attività dei fattori di crescita normalmente regolati da merlin, portando alla formazione dei tumori associati a NF2.
La schwannomatosi è causata da una mutazione del gene SMARCB1. Questo gene si trova vicino al gene soppressore del tumore NF2 che porta al pensiero che schwannomatosi e NF2 fossero la stessa condizione. Le due condizioni mostrano mutazioni diverse su due geni diversi. La normale funzione del gene SMARCB1 è quella di codificare una proteina chiamata SMARCB1 che fa parte di un complesso proteico più ampio la cui funzione non è completamente compresa. Il complesso che include SMARCB1 svolge un ruolo nella soppressione del tumore. La mutazione del gene SMARCB1 provoca una perdita di funzione nel complesso che porta alla formazione di tumori indicativi di schwannomatosi.
Diagnosi
Le neurofibromatosi sono considerate RASopatie e membri delle sindromi neurocutanee ( facomatosi ). La diagnosi di neurofibromatosi viene effettuata attraverso i seguenti mezzi:
Diagnosi differenziale
Condizioni simili a NF includono:
Trattamento
La rimozione chirurgica dei tumori è un'opzione; tuttavia, i rischi coinvolti dovrebbero essere valutati prima. Per quanto riguarda gli OPG (gliomi della via ottica), il trattamento preferito è la chemioterapia. Tuttavia, la radioterapia non è raccomandata nei bambini che presentano questo disturbo. Si raccomanda che i bambini con diagnosi di NF1 in tenera età abbiano un esame ogni anno, che consente di monitorare eventuali potenziali crescite o cambiamenti correlati al disturbo.
Prognosi
Nella maggior parte dei casi, i sintomi di NF1 sono lievi e gli individui vivono una vita normale e produttiva. In alcuni casi, tuttavia, NF1 può essere gravemente debilitante e può causare problemi estetici e psicologici . Il corso di NF2 varia notevolmente tra gli individui. In alcuni casi di NF2, il danno alle strutture vitali vicine, come altri nervi cranici e il tronco cerebrale , può essere pericoloso per la vita. La maggior parte delle persone con schwannomatosi ha un dolore significativo. In alcuni casi estremi, il dolore sarà grave e invalidante.
Epidemiologia
Negli Stati Uniti, circa 1 persona su 3.500 ha NF1, 1 su 25.000 ha NF2 e 1 su 40.000 ha la schwannomatosi. Maschi e femmine sono colpiti con la stessa frequenza in tutte e tre le condizioni. Nella NF1 i sintomi sono spesso presenti alla nascita o si sviluppano prima dei 10 anni di età. Sebbene la condizione in genere peggiori con il tempo, la maggior parte delle persone con NF1 ha un'aspettativa di vita normale. In NF2, i sintomi potrebbero non manifestarsi fino alla prima età adulta. NF2 aumenta il rischio di morte prematura. I sintomi della Schwannomatosi si sviluppano nella prima infanzia e possono peggiorare con il tempo. In genere l'aspettativa di vita non è influenzata in quelli con schwannomatosi.
Storia
Le descrizioni di quella che si crede essere la condizione risalgono al 1 ° secolo. Le condizioni furono formalmente descritte da Friedrich Daniel von Recklinghausen nel 1882, da cui in precedenza era stato intitolato.
Riferimenti
Ulteriori letture
- Upadhyaya, Meena; Cooper, David (29 gennaio 2013). Neurofibromatosi Tipo 1: Biologia Molecolare e Cellulare . Springer Scienza e Business Media. ISBN 9783642328640.
link esterno
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