Prostaglandina F2alpha - Prostaglandin F2alpha
Dati clinici | |
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Altri nomi | Amoglandina, Croniben, Ciclosina, Dinifertin, Enzaprost, Glandin, PGF2α, Panacelan, Prostamodin |
AHFS / Drugs.com | Nomi internazionali di farmaci |
Vie di somministrazione |
Endovenoso (non può essere utilizzato per indurre il travaglio) perché non può essere utilizzato nella cervice, intra-amniotico (per indurre l'aborto) |
Codice ATC | |
Dati farmacocinetici | |
Eliminazione emivita | Da 3 a 6 ore nel liquido amniotico , meno di 1 minuto nel plasma sanguigno |
Identificatori | |
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Numero CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard ( EPA ) | |
Scheda informativa ECHA | 100.209.720 |
Dati chimici e fisici | |
Formula | C 20 H 34 O 5 |
Massa molare | 354,487 g · mol −1 |
Modello 3D ( JSmol ) | |
solubilità in acqua | 200 mg / mL (20 ° C) |
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(cos'è questo?) (verifica) |
La prostaglandina F 2α ( PGF 2α nella nomenclatura prostanoide ), chiamata farmaceuticamente carboprost, è una prostaglandina naturale usata in medicina per indurre il travaglio e come abortiva .
Nei mammiferi domestici è prodotto dall'utero quando stimolato dall'ossitocina , nel caso in cui non vi sia stato impianto durante la fase luteale. Agisce sul corpo luteo provocando luteolisi , formando un corpo albicans e bloccando la produzione di progesterone. L'azione di PGF 2α dipende dal numero di recettori sulla membrana del corpo luteo.
La PGF 2α isoforma 8-iso-PGF 2α è stato trovato in modo significativo aumento della quantità nei pazienti con endometriosi , essendo così un legame potenziale causale dello stress ossidativo associato all'endometriosi.
Meccanismo di azione
La PGF 2α agisce legandosi al recettore della prostaglandina F2α . Viene rilasciato in risposta ad un aumento dei livelli di ossitocina nell'utero e stimola sia l'attività luteolitica che il rilascio di ossitocina. Poiché la PGF 2α è collegata ad un aumento dei livelli di ossitocina uterina, vi sono prove che la PGF 2α e l'ossitocina formano un ciclo di feedback positivo per facilitare la degradazione del corpo luteo. PGF 2α e ossitocina inibiscono anche la produzione di progesterone , un ormone che facilita lo sviluppo del corpo luteo. Al contrario, livelli più elevati di progesterone inibiscono la produzione di PGF 2α e ossitocina, poiché gli effetti degli ormoni sono opposti l'uno all'altro.
Uso farmaceutico
Quando iniettato nel corpo o nel sacco amniotico, PGF 2α può indurre il travaglio o causare un aborto a seconda della concentrazione utilizzata. A piccole dosi (1–4 mg / die), PGF 2α agisce per stimolare le contrazioni muscolari uterine, che aiuta nel processo di nascita. Tuttavia, durante il primo trimestre e in concentrazioni più elevate (40 mg / die), PGF 2α può causare un aborto degradando il corpo luteo, che normalmente agisce per mantenere la gravidanza attraverso la produzione di progesterone. Poiché il feto non è vitale al di fuori dell'utero a questo punto, la mancanza di progesterone porta alla perdita del rivestimento uterino e all'aborto del feto.
Sintesi
Sintesi industriale
Nel 2012 è stata descritta una sintesi totale concisa e altamente stereoselettiva di PGF 2α . La sintesi richiede solo sette passaggi, un enorme miglioramento rispetto alla sintesi originale in 17 fasi di Corey e Cheng, e utilizza 2,5-dimetossitetraidrofurano come reagente di partenza, con S - prolina come catalizzatore asimmetrico.
Biosintesi
Nel corpo PGF 2α è sintetizzato in diversi passaggi distinti. In primo luogo, la fosfolipasi A 2 (PLA 2 ) facilita la conversione dei fosfolipidi in acido arachidonico , la struttura da cui si formano tutte le prostaglandine. L'acido arachidonico reagisce quindi con due recettori della cicloossigenasi (COX), COX-1 e COX-2 per formare la prostaglandina H 2 , un intermedio. Infine, il composto reagisce con Aldose Reduttasi ( AKR1B1 ) per formare PGF 2α .
Analoghi
I seguenti farmaci sono analoghi della prostaglandina F 2α :