Colestasi intraepatica familiare progressiva - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Colestasi intraepatica familiare progressiva
Altri nomi PFIC
Specialità Medicina Interna

La colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC) è un gruppo di condizioni colestatiche familiari causate da difetti nei trasportatori epiteliali biliari . La presentazione clinica di solito si verifica prima nell'infanzia con colestasi progressiva . Questo di solito porta alla mancata crescita , alla cirrosi e alla necessità di un trapianto di fegato .

tipi

I tipi di colestasi intraepatica familiare progressiva sono i seguenti:

  • Tipo 1 (OMIM #211600), chiamato anche malattia di Byler
  • Tipo 2 (OMIM # 601.847), chiamato anche ABCB11 deficienza o carenza BSEP
  • Tipo 3 (OMIM #602347), chiamato anche deficit di ABCB4 o deficit di MDR3
  • Tipo 4 (OMIM #615878), da mutazione in TJP2

segni e sintomi

L'esordio della malattia è di solito prima dei 2 anni, ma ai pazienti è stata diagnosticata la PFIC anche nell'adolescenza . Delle tre entità, PFIC-1 di solito si presenta prima. I pazienti di solito si presentano nella prima infanzia con colestasi , ittero e ritardo della crescita . Il prurito intenso è caratteristico; nei pazienti che si presentano nell'adolescenza, è stata collegata al suicidio . I pazienti possono avere un malassorbimento dei grassi , che porta a carenza di vitamine liposolubili e complicazioni, inclusa l' osteopenia .

patogenesi

La colestasi intraepatica familiare progressiva è ereditata con modalità autosomica recessiva .

PFIC-1 è causato da una varietà di mutazioni in ATP8B1 , un gene che codifica per una proteina ATPasi di tipo P , FIC-1, responsabile della traslocazione dei fosfolipidi attraverso le membrane. È stato precedentemente identificato come entità cliniche note come malattia di Byler e colestasi familiare groenlandese-eschimese . I pazienti con PFIC-1 possono anche avere diarrea acquosa , oltre alle caratteristiche cliniche di seguito, a causa dell'espressione di FIC-1 nell'intestino . Non è ancora ben compreso come la mutazione ATP8B1 porti alla colestasi.

PFIC-2 è causato da una varietà di mutazioni in ABCB11 , il gene che codifica per la pompa di esportazione dei sali biliari , o BSEP. La ritenzione dei sali biliari all'interno degli epatociti, che sono l'unico tipo di cellula ad esprimere BSEP, provoca danno epatocellulare e colestasi.

PFIC-3 è causato da una varietà di mutazioni in ABCB4 , il gene che codifica per la proteina 3 di resistenza multifarmaco (MDR3), che codifica per una floppasi responsabile della traslocazione della fosfatidilcolina . La traslocazione difettosa della fosfatidilcolina porta a una mancanza di fosfatidilcolina nella bile. La fosfatidilcolina normalmente accompagna gli acidi biliari, prevenendo danni all'epitelio biliare. Gli acidi biliari liberi o "non accompagnati" nella bile dei pazienti con deficit di MDR3 causano una colangite . Dal punto di vista biochimico, questo è degno di nota, poiché PFIC-3 è associato a un GGT marcatamente elevato.

Il modello di ereditarietà di tutte e tre le forme di PFIC finora definito è autosomico recessivo .

Le biopsie epatiche mostrano tipicamente evidenza di colestasi (compresi tappi biliari e infarti biliari), ipoplasia del dotto, danno epatocellulare e fibrosi della zona 3 . Il cambiamento delle cellule giganti e altre caratteristiche del danno epatocellulare sono più pronunciate in PFIC-2 rispetto a PFIC-1 o PFIC-3. La malattia allo stadio terminale in tutte le forme di PFIC definite fino ad oggi è caratterizzata da fibrosi a ponte con proliferazione del dotto nelle regioni peri-portali.

Diagnosi

I marcatori biochimici includono un GGT normale per PFIC-1 e -2, con un GGT marcatamente elevato per PFIC-3. I livelli sierici di acidi biliari sono notevolmente elevati. I livelli sierici di colesterolo in genere non sono elevati, come si osserva di solito nella colestasi, poiché la patologia è dovuta a un trasportatore rispetto a un problema anatomico con le cellule biliari.

Trattamento

Il trattamento iniziale è di supporto, con l'uso di agenti per trattare la colestasi e il prurito , inclusi i seguenti:

La procedura di diversione biliare esterna parziale (PEBD) è un approccio chirurgico che devia la bile dalla cistifellea esternamente in una sacca per ileostomia. [1]

I pazienti devono essere integrati con vitamine liposolubili e, occasionalmente , trigliceridi a catena media per migliorare la crescita. Quando la disfunzione sintetica del fegato è significativa, i pazienti devono essere elencati per il trapianto . I membri della famiglia dovrebbero essere testati per le mutazioni PFIC, al fine di determinare il rischio di trasmissione.

Prognosi

La malattia è tipicamente progressiva, portando a insufficienza epatica fulminante e morte nell'infanzia, in assenza di trapianto di fegato . Il carcinoma epatocellulare può svilupparsi in PFIC-2 in età molto precoce; anche i bambini sono stati colpiti.

Epidemiologia

Guarda anche

Riferimenti

link esterno

Classificazione
Risorse esterne