Carcinoma a cellule squamose del polmone - Squamous-cell carcinoma of the lung
| Carcinoma a cellule squamose del polmone | |
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| Carcinoma polmonare a cellule squamose che si sviluppa nei bronchi | |
| Specialità | Oncologia |
Il carcinoma a cellule squamose ( SCC ) del polmone è un tipo istologico di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). È il secondo tipo più diffuso di cancro ai polmoni dopo l'adenocarcinoma polmonare e ha origine nei bronchi . Le sue cellule tumorali sono caratterizzate da un aspetto squamoso, simile a quello osservato nelle cellule epidermiche . Il carcinoma a cellule squamose del polmone è fortemente associato al fumo di tabacco , più di qualsiasi altra forma di NSCLC.
segni e sintomi
Il carcinoma polmonare a cellule squamose condivide la maggior parte dei segni e dei sintomi con altre forme di cancro ai polmoni . Questi includono il peggioramento della tosse, inclusa emottisi , dolore toracico, mancanza di respiro e perdita di peso. I sintomi possono derivare dall'invasione locale o dalla compressione delle strutture toraciche adiacenti come la compressione che coinvolge l'esofago che causa disfagia , la compressione che coinvolge i nervi laringei che causa un cambiamento nella voce o la compressione che coinvolge la vena cava superiore che causa l' edema facciale . Le metastasi a distanza possono anche causare dolore e mostrare sintomi correlati ad altri organi.
Cause
Fattori di rischio
Il carcinoma a cellule squamose del polmone è strettamente correlato con una storia di fumo di tabacco , più della maggior parte degli altri tipi di cancro ai polmoni . Secondo lo studio sulla salute degli infermieri , il rischio relativo di SCC è di circa 5,5, sia tra quelli con una precedente durata del fumo da 1 a 20 anni, sia tra quelli con una durata di 20-30 anni, rispetto ai non fumatori. Il rischio relativo aumenta a circa 16 con una precedente durata del fumo di 30-40 anni e circa 22 con più di 40 anni.
Meccanismo
Patogenesi
Il più delle volte insorge centralmente nei bronchi più grandi e, sebbene spesso metastatizzi ai linfonodi locoregionali (in particolare i linfonodi ilari) all'inizio del suo decorso, generalmente si diffonde all'esterno del torace un po 'più tardi rispetto ad altri tipi principali di cancro ai polmoni. I tumori di grandi dimensioni possono subire necrosi centrale, con conseguente cavitazione . Un carcinoma a cellule squamose è spesso preceduto per anni da metaplasia o displasia a cellule squamose nell'epitelio respiratorio dei bronchi, che successivamente si trasforma in carcinoma in situ .
Studi su larga scala come The Cancer Genome Atlas (TCGA) hanno caratterizzato sistematicamente alterazioni somatiche ricorrenti che probabilmente guidano l'inizio e lo sviluppo del carcinoma a cellule squamose del polmone.
Mutazioni geniche e alterazioni del numero di copie
Il carcinoma polmonare a cellule squamose è uno dei tipi di tumore con il maggior numero di mutazioni poiché il fumo, il principale motore della malattia, è un forte fattore mutageno.
Mutazioni inattivanti nel SCC polmonare colpiscono molti geni oncosoppressori come TP53 (mutato nell'81% dei casi), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) e PTEN (8%). Mutazioni ricorrenti con perdita di funzione sono state osservate anche in NOTCH1 (8%), suggerendo un ruolo soppressivo del tumore nel SCC polmonare per questo gene, che è stato anche implicato come oncogene nei tumori ematologici. D'altra parte, mutazioni ricorrenti del guadagno di funzione sono state trovate in oncogeni come PIK3CA (16%) e NFE2L2 (15%).
Sono state trovate amplificazioni comuni del numero di copie di oncogene in SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 e CCND1 . Sono state osservate delezioni nei soppressori tumorali come CDKN2A, PTEN e NF1 .
Alcune alterazioni come quelle che interessano TP53 e CDKN2A sono condivise dal SCC polmonare e dall'altro tipo più comune di NSCLC, l'adenocarcinoma polmonare. Al contrario, i due principali oncogeni driver di quest'ultimo, EGFR e KRAS, sono raramente mutati nel SCC polmonare.
Percorsi alterati somaticamente
Molte delle mutazioni geniche e delle alterazioni del numero di copie si verificano in percorsi la cui deregolamentazione sembra essere importante per l'inizio e la progressione del tumore. In particolare, KEAP1 e NFE2L2 appartengono ai percorsi di risposta allo stress ossidativo; le alterazioni in questi geni tendono a verificarsi in modo mutuamente esclusivo, e quindi questo percorso è complessivamente alterato in più del 30% dei casi. Allo stesso modo, il percorso di differenziazione delle cellule squamose, i cui componenti includono SOX2, TP63 e NOTCH1, è alterato nel 44% dei tumori.
Anche le alterazioni nella via del recettore tirosin chinasi sono comuni ma non così diffuse come per il tipo di adenocarcinoma.
Profili di espressione dell'RNA
Recentemente, quattro sottotipi di espressione di mRNA (primitivo, basale, secretorio e classico) sono stati identificati e convalidati all'interno del carcinoma a cellule squamose. Il sottotipo primitivo è correlato alla peggiore sopravvivenza del paziente. Questi sottotipi, definiti da differenze di espressione intrinseche, forniscono una possibile base per una migliore prognosi dei pazienti e per la ricerca di terapie personalizzate.
Diagnosi
Il carcinoma a cellule squamose precoci del polmone (generalmente come carcinoma a cellule squamose in situ) è asintomatico e può apparire solo come un reperto di imaging incidentale alla TC o alla risonanza magnetica come un nodulo polmonare . Alla fine, diventa sintomatico, di solito quando la massa tumorale inizia a ostruire il lume di un bronco maggiore, producendo spesso atelettasia distale e infezione .
La citopatologia può rilevare cellule atipiche dallo striscio citologico di espettorato, lavaggio broncoalveolare o campioni da spazzolatura endobronchiale .
L'istopatologia richiede almeno una biopsia polmonare . In tali esami, questi tumori vanno da ben differenziati, che mostrano perle di cheratina e giunzioni cellulari , ad anaplastici , con solo caratteristiche squamose residue minime.
Classificazione
La classificazione dell'OMS del 2015 dei tumori polmonari ha suddiviso i carcinomi polmonari a cellule squamose in 3 categorie: cheratinizzanti, non cheratinizzanti e basaloidi. Cheratinizzante SCC porta le caratteristiche della cheratinizzazione ; SCC non cheratinizzanti mancano di tali caratteristiche ma mostrano altri marcatori squamosi, come p40 e p63 ; infine, il SCC basaloide è un raro sottogruppo di carcinoma polmonare a cellule squamose scarsamente differenziato. Le varianti precedenti come SCC papillare, a piccole cellule e a cellule chiare sono state scartate dall'attuale classificazione poiché questi sottotipi sono molto rari. Non c'è una chiara evidenza di significato prognostico per la sottotipizzazione del carcinoma a cellule squamose del polmone.
Trattamento
Il trattamento del carcinoma a cellule squamose del polmone dipende da molti fattori tra cui stadio , resecabilità, performance status e alterazioni genomiche acquisite dal singolo tumore.
La terapia del SCC in stadio iniziale imita quella di altri tipi istologici di NSCLC. Gli SCC polmonari in stadio iniziale (I, II e IIIA) vengono generalmente asportati chirurgicamente e la chemioterapia citotossica e / o la radioterapia possono essere utilizzate come terapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico. D'altra parte, SCC polmonare avanzato, metastatico o ricorrente viene somministrato una terapia sistemica di prima linea con un intento palliativo (cioè non curativo) costituito da chemioterapia citotossica, più comunemente un doppietto a base di platino . O il cisplatino o il carboplatino sono usati come spina dorsale del platino.
Lo sviluppo di terapie mirate è stato meno rapido per SCC polmonare rispetto all'adenocarcinoma, poiché i riarrangiamenti di ALK e le mutazioni di EGFR bersagliabili con inibitori del recettore tirosin chinasi sono molto meno frequenti nel primo rispetto al secondo.
L'immunoterapia sta mostrando risultati promettenti per il NSCLC e l'agente anti-PD-1 nivolumab è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il SCC polmonare.
Epidemiologia
Il carcinoma a cellule squamose del polmone è il secondo tipo istologico di cancro del polmone più comune dopo l'adenocarcinoma, raggiungendo il 22,6% di tutti i casi di cancro del polmone nel 2012. L'incidenza relativa del primo è diminuita costantemente a favore del secondo a causa della diminuzione del fumo. tariffe negli ultimi anni.
È stato riscontrato che il 91% della SCC polmonare è attribuibile al fumo di sigaretta. L'incidenza è maggiore negli uomini che nelle donne.