Polisolfato di pentosano - Pentosan polysulfate
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| Dati clinici | |
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| Altri nomi | (1->4)-β-Xylan 2,3-bis(idrogeno solfato) con un 4 O-metil-α-D-glucuronato |
| AHFS / Drugs.com | Informazioni sui farmaci per i consumatori |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Orale , intramuscolare , intra-articolare , intraventricolare |
| Codice ATC | |
| Dati farmacocinetici | |
| Escrezione | urina |
| Identificatori | |
| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Dati chimici e fisici | |
| Formula | (C 5 H 6 Na 2 O 10 S 2 ) n |
| (verificare) | |
Il polisolfato di pentosano ( PPS ) è un farmaco utilizzato per la cistite interstiziale , l' osteoartrite e, possibilmente, la malattia da prioni . È uno xilano polisolfato semisintetico .
Usi medici
Cistite interstiziale/sindrome della vescica dolorosa
Il polisolfato di pentosano può essere usato per bocca o nella vescica per trattare la cistite interstiziale/sindrome della vescica dolorosa (IC/PBS). Una revisione precedente ha riscontrato miglioramenti nel dolore (36%), nell'urgenza (28%) e nella frequenza (54%), ma che non cambia la frequenza della minzione durante la notte. Prove più recenti, tuttavia, non hanno riscontrato alcun beneficio.
Osteoartrite
La PPS è stata studiata nell'osteoartrite del ginocchio , sebbene le prove a sostegno di tale uso siano scarse a partire dal 2003. Esistono alcune prove teoriche che dovrebbero aiutare.
Effetti collaterali
I pazienti che hanno assunto PPS per via orale riferiscono una varietà di effetti collaterali, principalmente disturbi gastrointestinali come diarrea , bruciore di stomaco e mal di stomaco. Sono stati segnalati anche perdita di capelli , mal di testa , eruzioni cutanee e insonnia . A causa degli effetti anticoagulanti di Elmiron, alcuni pazienti riferiscono più facilmente di ecchimosi. In alcuni casi, ai pazienti viene chiesto di interrompere l'assunzione del farmaco prima di qualsiasi intervento chirurgico importante per ridurre la probabilità di sanguinamento. Un recente rapporto basato sull'osservazione clinica ipotizza che l'esposizione cronica a PPS possa causare tossicità retinica , mimando la distrofia del pattern pigmentario .
Meccanismo di azione
In IC, si ritiene che il PPS agisca fornendo un rivestimento protettivo alla parete vescicale danneggiata . Il PPS è simile nella struttura al rivestimento naturale di glicosaminoglicani del rivestimento interno della vescica e può sostituire o riparare il rivestimento, riducendone la permeabilità .
Storia
Il sale di calcio del PPS è stato uno dei primi farmaci modificanti la malattia riportati per l'osteoartrite (DMOAD).
nomi
Il nome IUPAC per il pentosano polisolfato è [(2R,3R,4S,5R)-2-idrossi-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-idrossi-3,4-disulfoossioxan-2-il]ossi -3-solfossioxan-4-il] idrogeno solfato.
Ci sono 40 sinonimi elencati per polisolfato di pentosano su PubChem tra cui BAY-946, HOE-946, poliestere solforico pentosano, solfato di polipentosio, xilano polisolfatato, PZ-68, SP-54, xilano SP54 e xilano solfato.
Vari marchi includono Elmiron (come sale sodico), Hemoclar, Anarthron, Fibrase, Fibrocid, Thrombocid e SP54. Le capsule PPS sono vendute in India con i marchi Comfora, Pentossan-100, Cystopen e For-IC. In campo veterinario, il polisolfato di pentosano è venduto come Cartrophen Vet e Sylvet di Biopharm Australia, Pentosan di Naturevet Australia, Anarthron di Randlab Australia e Zydax di Parnell.
Ricerca
Encefalopatie spongiformi trasmissibili
La PPS è in fase di studio come potenziale trattamento della malattia di Creutzfeldt-Jakob (MCJ). Il razionale di questo trattamento non era chiaro, ma è stato successivamente dimostrato nelle cellule di neuroblastoma di topo infettate da prioni che la PPS potrebbe ridurre rapidamente i livelli di prioni anormali (scrapie) senza influenzare l'isoforma cellulare normale. Poiché il PPS può legarsi all'isoforma cellulare della proteina prionica, può stabilizzare questa forma e impedire la sua conversione nell'isoforma patologica (scrapie).
La stampa ha riportato il trattamento di un paziente nell'Irlanda del Nord e di circa altri sei pazienti nella Gran Bretagna continentale.
Altri animali
Cani
Leggi et al. (1996) hanno utilizzato tre diverse dosi di sodio PPS per trattare 40 cani geriatrici con segni clinici consolidati di OA cronica con iniezione sottocutanea. La dose di 3 mg/kg è stata la più efficace. In uno studio condotto su 10 cani anziani affetti da osteoartrite trattati con calcio PPS (3 mg/kg per via intramuscolare) una volta alla settimana per quattro settimane, è stato riscontrato che il miglioramento dei sintomi (osservato a 1, 2, 3 e 7 settimane dopo l'inizio della terapia) era correlato con indici plasmatici di attività fibrinolitica e profili lipidici. In uno studio in cani con OA secondaria a deficit del legamento crociato cranico (CCL), sebbene non siano state identificate differenze né nell'esito funzionale né nella progressione radiografica utilizzando il PPS di calcio orale rispetto al placebo, c'erano livelli significativamente più bassi di prodotti di degradazione dei proteoglicani nel sinoviale fluido delle articolazioni osteoartritiche. L'efficacia del sodio PPS sottocutaneo (3 mg/kg) è stata testata in 40 cani con instabilità del legamento crociato cranico (LCC) e si è riscontrato che accelera il recupero, misurato da forze di reazione al suolo (GRF) più rapidamente migliorate , in 48 settimane.
Cavalli
Ci sono pochi rapporti pubblicati che descrivono l'uso di PPS per la malattia articolare equina; tuttavia, il farmaco viene utilizzato per questa indicazione in Australia. Quando somministrato a purosangue da corsa con osteoartrite cronica (da 2 a 3 mg/kg, per via intramuscolare, una volta alla settimana per 4 settimane, poi secondo necessità), il trattamento con PPS è migliorato ma non ha eliminato i segni clinici di malattia articolare. La fibrillazione della cartilagine articolare è stata sostanzialmente ridotta da un trattamento simile con NaPPS per via intramuscolare in nove cavalli con artrosi carpale indotta sperimentalmente. Nonostante studi pubblicati limitati sull'effetto della PPS nei cavalli, la maggior parte dei proprietari e degli addestratori intervistati in Australia ha riscontrato che il trattamento intramuscolare della PPS è altamente efficace se usato come profilattico prima della competizione.