Primaquine - Primaquine
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| Dati clinici | |
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| Altri nomi | fosfato di primachina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a607037 |
| Dati della licenza | |
| Vie di somministrazione |
Per via orale |
| Codice ATC | |
| Status giuridico | |
| Status giuridico | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 96% |
| Metabolismo | Fegato |
| Eliminazione emivita | 6 ore |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Dashboard CompTox ( EPA ) | |
| Scheda informativa ECHA |
100.001.807 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 15 H 21 N 3 O |
| Massa molare | 259,347 g · mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
| Chiralità | Miscela racemica |
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| (verificare) | |
Primaquine è un farmaco usato per trattare e prevenire la malaria e per trattare la polmonite da Pneumocystis . In particolare è usato per la malaria dovuta a Plasmodium vivax e Plasmodium ovale insieme ad altri farmaci e per la prevenzione se non possono essere utilizzate altre opzioni. È un trattamento alternativo per la polmonite da Pneumocystis insieme alla clindamicina . Si prende per bocca.
Gli effetti collaterali comuni includono nausea , vomito e crampi allo stomaco. Primaquine non deve essere somministrato a persone con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) a causa del rischio di rottura dei globuli rossi . Si raccomanda spesso di non utilizzare primachina durante la gravidanza . Può essere usato durante l' allattamento se è noto che il bambino non ha un deficit di G6PD. Il meccanismo d'azione non è del tutto chiaro ma si ritiene che abbia effetti sul DNA dei parassiti della malaria .
Primaquine è stato prodotto per la prima volta nel 1946. È nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità , i farmaci più sicuri ed efficaci necessari in un sistema sanitario . È disponibile come farmaco generico .
Usi medici
Malaria
La primachina è utilizzata principalmente per prevenire la ricaduta della malaria dovuta a Plasmodium vivax e Plasmodium ovale . Elimina gli ipnozoiti , la forma epatica dormiente del parassita, dopo che gli organismi sono stati eliminati dal flusso sanguigno. Se primachina non viene somministrata a pazienti con accertata infezione da P. vivax o P. ovale , esiste un'elevata probabilità di recidiva per settimane o mesi (a volte anni). L'uso in combinazione con chinino o clorochina, ciascuno dei quali è molto efficace per eliminare P. vivax dal sangue, migliora i risultati; sembrano potenziare anche l'azione della primachina.
A partire dal 2016, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno raccomandato l'uso di primachina per la profilassi primaria prima di viaggiare in aree con un'alta incidenza di P. vivax e per la profilassi terminale (terapia anti-ricaduta) dopo il viaggio.
Una singola dose di primachina ha una capacità rapida e potente di uccidere i gametociti (stadio V) di P. falciparum e P. vivax nel sangue; uccide anche i trofozoiti asessuali di P. vivax nel sangue, ma non di P. falciparum . A causa della sua azione contro i gametociti, l'OMS ne consiglia l'uso nella riduzione della trasmissione per controllare le infezioni da P. falciparum .
Polmonite da Pneumocystis
Primachina è utilizzato anche nel trattamento della polmonite da polmonite (PCP), un fungine infezioni che si verificano comunemente nelle persone con AIDS e, più raramente, a quelli che assumevano farmaci immunosoppressori . Per trattare efficacemente il PCP, di solito è combinato con la clindamicina .
Popolazioni speciali
Primaquine non è stato studiato approfonditamente nelle persone di età pari o superiore a 65 anni, quindi non è noto se il dosaggio debba essere aggiustato per questa popolazione.
Primaquine non deve essere somministrato a persone con deficit di G6PD perché può verificarsi una reazione grave, con conseguente anemia emolitica . Tuttavia, l'OMS ha raccomandato che una singola dose di primachina (0,25 mg / kg) sia sicura da somministrare anche in soggetti con deficit di G6PD, allo scopo di prevenire la trasmissione della malaria da P. falciparum .
La primachina è controindicata in gravidanza, poiché lo stato della glucosio-6-fosfato deidrogenasi del feto sarebbe sconosciuto.
Il sovradosaggio di primachina può causare una pericolosa riduzione della conta delle cellule del sangue e quindi dovrebbe essere evitato nelle persone a rischio di agranulocitosi , che includono persone con condizioni come l'artrite reumatoide e il lupus eritematoso e coloro che assumono farmaci concomitanti che riducono anche la conta delle cellule del sangue.
Reazioni avverse
Gli effetti collaterali comuni della somministrazione di primachina includono nausea, vomito e crampi allo stomaco.
Nelle persone con deficit di citocromo b5 reduttasi , la primachina causa metaemoglobinemia , una condizione in cui il sangue trasporta meno ossigeno rispetto a quanto fa normalmente.
Il sovradosaggio può ridurre il numero di funzioni di vari tipi di cellule del sangue, inclusa la perdita di globuli rossi , metaemoglobinemia e perdita di globuli bianchi .
Le persone con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD) possono sviluppare anemia emolitica da primachina.
Farmacologia
Meccanismo di azione
La primachina è letale per P. vivax e P. ovale nello stadio del fegato e anche per P. vivax nello stadio del sangue grazie alla sua capacità di provocare danni ossidativi alla cellula. Tuttavia, l'esatto meccanismo d'azione non è completamente compreso.
Farmacocinetica
La primachina è ben assorbita nell'intestino e ampiamente distribuita nel corpo senza accumularsi nei globuli rossi. La somministrazione di primachina con cibo o succo di pompelmo aumenta la sua biodisponibilità orale. Nel sangue, circa il 20% della primachina circolante è legata alle proteine, con un legame preferenziale alla proteina della fase acuta orosomucoide . Con un'emivita dell'ordine di 6 ore, viene rapidamente metabolizzato dagli enzimi epatici a carbossiprina, che non ha attività antimalarica. L'escrezione renale del farmaco originario è inferiore al 4%.
Chimica
La primachina è un analogo della pamachina che era il primo farmaco della classe 8-aminochinolina ; la tafenochina è un altro farmaco simile.
Storia
Primaquine fu prodotto per la prima volta da Robert Elderfield della Columbia University negli anni '40 come parte di uno sforzo coordinato guidato dall'Office of Scientific Research and Development nella seconda guerra mondiale per sviluppare farmaci antimalarici per proteggere e curare i soldati che combattono nel teatro del Pacifico.
Società e cultura
È nell'elenco dei farmaci essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità , i farmaci più sicuri ed efficaci necessari in un sistema sanitario .
È un farmaco generico ed è disponibile con molti marchi in tutto il mondo, tra cui Jasoprim, Malirid, Neo-Quipenyl, Pimaquin, Pmq, Primachina, Primacin, Primaquina, Primaquine, Primaquine diphosphate, Primaquine Phosphate e Remaquin.
Ricerca
La primachina è stata studiata su modelli animali della malattia di Chagas ed è risultata circa quattro volte più efficace dello standard di cura, nifurtimox .
Sinonimi
- SN-13272
Riferimenti
link esterno
- "Primaquine" . Portale di informazioni sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.