Sumatriptan - Sumatriptan
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | Imitrex, Imigran, altri |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dati di licenza | |
| Vie di somministrazione |
Per via orale , iniezione sottocutanea , spray nasale, elettroforesi transdermica |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 15% (per bocca) / 96% (sc) |
| Legame proteico | 14-21% |
| Metabolismo | MAO |
| Eliminazione emivita | 2,5 ore |
| Escrezione | 60% di urina ; 40% feci |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.130.518 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 14 H 21 N 3 O 2 S |
| Massa molare | 295,40 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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| (verificare) | |
Il sumatriptan , venduto tra gli altri con il marchio Imitrex , è un farmaco usato per trattare l' emicrania e il mal di testa a grappolo . Viene assunto per via orale, nasale o per iniezione sottocutanea . Gli effetti si verificano generalmente entro tre ore.
Gli effetti collaterali comuni includono pressione toracica , affaticamento, vomito, formicolio e la sensazione che il mondo stia girando. Gli effetti collaterali gravi possono includere la sindrome serotoninergica , infarti , ictus e convulsioni . Con un uso eccessivo di farmaci possono verificarsi mal di testa . Non è chiaro se l'uso in gravidanza o allattamento sia sicuro. Come funziona non è del tutto chiaro. È nella classe di farmaci triptani .
Il sumatriptan è stato brevettato nel 1982 e approvato per uso medico nel 1991. È incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità . È disponibile come farmaco generico . Nel 2018 è stato il 111° farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre 6 milioni di prescrizioni. È anche disponibile come prodotto di combinazione sumatriptan/naprossene .
Usi medici
Il sumatriptan è efficace per porre fine o alleviare l'intensità dell'emicrania e della cefalea a grappolo . È più efficace se assunto subito dopo l'inizio del dolore. Il sumatriptan iniettato è più efficace di altre formulazioni.
Il sumatriptan orale può essere utilizzato anche nel trattamento della cefalea post-puntura durale.
Effetti collaterali
Il sovradosaggio di sumatriptan può causare sulfemoglobinemia , una rara condizione in cui il sangue cambia da rosso a verde, a causa dell'integrazione dello zolfo nella molecola dell'emoglobina . Se il sumatriptan viene interrotto, la condizione si risolve entro poche settimane.
Eventi cardiaci gravi, inclusi alcuni fatali, si sono verificati in seguito all'uso di sumatriptan iniettabile o compresse. Gli eventi riportati hanno incluso vasospasmo dell'arteria coronaria , ischemia miocardica transitoria, infarto miocardico , tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare .
Gli effetti indesiderati più comuni riportati da almeno il 2% dei pazienti in studi controllati con sumatriptan (compresse da 25, 50 e 100 mg) per l'emicrania sono sensazioni atipiche (parestesie e sensazioni di caldo/freddo) riportate dal 4% nel gruppo placebo e 5-6% nei gruppi sumatriptan, dolore e altre sensazioni di pressione (incluso dolore toracico) riportati dal 4% nel gruppo placebo e dal 6-8% nei gruppi sumatriptan, eventi neurologici ( vertigini ) riportati da meno di 1 % nel gruppo placebo e meno dell'1%-2% nei gruppi sumatriptan. Malessere/affaticamento si sono verificati in meno dell'1% del gruppo placebo e nel 2-3% dei gruppi sumatriptan. I disturbi del sonno si sono verificati in meno dell'1% nel gruppo placebo e nel 2% nel gruppo sumatriptan.
Meccanismo di azione
Il sumatriptan è strutturalmente simile alla serotonina (5-HT) ed è un agonista del recettore 5-HT (tipi 5-HT 1D e 5-HT 1B ) . Il principale effetto terapeutico del sumatriptan, tuttavia, è nella sua inibizione del rilascio del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), probabilmente attraverso la sua azione agonista del recettore 5-HT 1D/1B . Ciò è confermato dall'efficacia degli antagonisti e degli anticorpi del CGRP di nuova concezione nel trattamento preventivo dell'emicrania. Tuttavia, il modo in cui l'agonismo dei recettori 5-HT 1D/1B inibisce il rilascio di CGRP non è completamente compreso. Si ritiene che il CGRP causi sensibilizzazione dei neuroni nocicettivi del trigemino, contribuendo al dolore sperimentato nell'emicrania.
È stato anche dimostrato che il sumatriptan riduce l'attività del nervo trigemino , il che presumibilmente spiega l'efficacia del sumatriptan nel trattamento della cefalea a grappolo. La forma iniettabile del farmaco ha dimostrato di abortire una cefalea a grappolo entro 30 minuti nel 77% dei casi.
farmacocinetica
Il sumatriptan viene somministrato in diverse forme: compresse, iniezione sottocutanea e spray nasale. La somministrazione orale (come il sale succinato ) soffre di scarsa biodisponibilità , in parte a causa del metabolismo presistemico: parte di esso viene scomposto nello stomaco e nel flusso sanguigno prima che raggiunga le arterie bersaglio. Una nuova formulazione in compresse a rilascio rapido ha la stessa biodisponibilità, ma la concentrazione massima viene raggiunta in media 10-15 minuti prima. Quando viene iniettato, sumatriptan agisce più rapidamente (di solito entro 10 minuti), ma l'effetto dura per un tempo più breve. Il sumatriptan viene metabolizzato principalmente dalla monoamino ossidasi A in acido 2-{5-[(metilsulfamoil)metil]-indolo-3-il}acetico, che viene quindi coniugato all'acido glucuronico . Questi metaboliti vengono escreti nelle urine e nella bile. Solo il 3% circa del farmaco attivo può essere recuperato immodificato.
Non esiste una relazione semplice e diretta tra la concentrazione di sumatriptan (farmacocinetica) di per sé nel sangue e il suo effetto antiemicranico (farmacodinamica). Questo paradosso è stato risolto, in una certa misura, confrontando i tassi di assorbimento delle varie formulazioni di sumatriptan, piuttosto che le quantità assolute di farmaco che forniscono.
Storia
Approvazione
Nel 1991, Glaxo ha ricevuto l'approvazione per il sumatriptan, che è stato il primo triptano disponibile . Negli Stati Uniti è disponibile solo su prescrizione medica (e spesso è limitato, senza previa autorizzazione, a un quantitativo di nove in un periodo di 30 giorni). Questo requisito per una prescrizione medica esiste anche in Australia. Tuttavia, può essere acquistato allo sportello nel Regno Unito e in Svezia. Sono state approvate diverse forme di dosaggio per sumatriptan, comprese compresse , soluzione iniettabile e inalatori nasali .
Nel luglio 2009, la FDA statunitense ha approvato una formulazione per iniettore a getto monouso di sumatriptan. Il dispositivo eroga un'iniezione sottocutanea di 6 mg di sumatriptan, senza l'uso di un ago. Gli autoiniettori con aghi sono stati precedentemente disponibili in Europa e Nord America per diversi anni.
Gli studi di fase III con un cerotto transdermico iontoforetico (Zelrix/Zecuity) sono iniziati nel luglio 2008. Questo cerotto utilizza una bassa tensione controllata da un microchip preprogrammato per erogare una singola dose di sumatriptan attraverso la pelle entro 30 minuti. Zecuity è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti nel gennaio 2013. Le vendite di Zecuity sono state interrotte a seguito di segnalazioni di ustioni e irritazioni della pelle.
generici
I brevetti Glaxo per il sumatriptan sono scaduti nel febbraio 2009. A quel tempo, Imitrex vendeva per circa $ 25 a pillola. Il 6 novembre 2008, Par Pharmaceutical ha annunciato che avrebbe iniziato a spedire immediatamente al commercio versioni generiche di sumatriptan per iniezione (iniezione di sumatriptan succinato) starter kit da 4 e 6 mg e cartucce per siringhe riempite da 4 e 6 mg. Inoltre, Par prevede di lanciare i flaconcini da 6 mg all'inizio del 2009.
Mylan Laboratories Inc. , Ranbaxy Laboratories , Sandoz (una sussidiaria di Novartis ), Dr. Reddy's Laboratories e altre società hanno ricevuto l'approvazione della FDA per le versioni generiche delle compresse di sumatriptan in dosi da 25, 50 e 100 mg dal 2009. il farmaco è disponibile genericamente nei mercati statunitensi ed europei, poiché le protezioni dei brevetti di Glaxo sono scadute in quelle giurisdizioni. Sumatriptan spray nasale è disponibile anche genericamente.
Stato legale
In Russia le versioni di sumatriptan, che non sono registrate nel registro nazionale dei farmaci, possono essere considerate stupefacenti (derivati della dimetiltriptamina ).
Riferimenti
link esterno
- "Sumatriptan" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.