naprossene - Naproxen
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| Dati clinici | |
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| Pronuncia | / N ə p r ɒ k s ən / |
| Nomi commerciali | Aleve, Naprosyn, altri |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a681029 |
| Dati di licenza | |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Per via orale |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 95% (per bocca) |
| Legame proteico | 99% |
| Metabolismo | Fegato (a 6-desmetilnaprossene) |
| Eliminazione emivita | 12-17 ore (adulti) |
| Escrezione | Rene |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| ligando PDB | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.040.747 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 14 H 14 O 3 |
| Massa molare | 230.263 g·mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
| Punto di fusione | 152-154 ° C (306-309 ° F) |
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| (verificare) | |
Il naprossene , venduto tra gli altri con il marchio Aleve , è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) usato per trattare il dolore, i crampi mestruali , le malattie infiammatorie come l'artrite reumatoide , la gotta e la febbre . È assunto per via orale . È disponibile in formulazioni a rilascio immediato e ritardato. L'inizio degli effetti avviene entro un'ora e durano fino a dodici ore.
Gli effetti indesiderati comuni includono vertigini, mal di testa , lividi , reazioni allergiche, bruciore di stomaco e mal di stomaco. Gli effetti collaterali gravi includono un aumento del rischio di malattie cardiache , ictus , emorragie gastrointestinali e ulcere allo stomaco . Il rischio di malattie cardiache può essere inferiore rispetto ad altri FANS. Non è raccomandato nelle persone con problemi ai reni . L'uso non è raccomandato nel terzo trimestre di gravidanza .
Il naprossene è un inibitore della COX non selettivo . È nella classe di farmaci dell'acido propionico . Come FANS, il naprossene sembra esercitare la sua azione antinfiammatoria riducendo la produzione di mediatori dell'infiammazione chiamati prostaglandine . Viene metabolizzato dal fegato in metaboliti inattivi.
Il naprossene è stato brevettato nel 1967 e approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 1976. È disponibile al banco e come farmaco generico . Nel 2019, è stato il 61° farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, con oltre 11 milioni di prescrizioni.
Usi medici
Gli usi medici del naprossene sono legati al suo meccanismo d'azione come composto antinfiammatorio. Il naprossene è usato per trattare una varietà di condizioni e sintomi infiammatori dovuti a un'eccessiva infiammazione , come dolore e febbre (il naprossene ha proprietà antipiretiche o antipiretiche oltre alla sua attività antinfiammatoria). Fonti infiammatorie di dolore che possono rispondere all'attività antinfiammatoria del naprossene sono condizioni come emicrania , osteoartrite , calcoli renali , artrite reumatoide , artrite psoriasica , gotta , spondilite anchilosante , crampi mestruali , tendinite e borsite .
Il naprossene sodico è usato come "terapia ponte" nel mal di testa da abuso di farmaci per togliere lentamente ai pazienti altri farmaci.
Formulazioni disponibili
Il naprossene sodico è disponibile sia a rilascio immediato che in compresse a rilascio prolungato. Le formulazioni a rilascio prolungato (a volte chiamate "rilascio prolungato" o "rivestito enterico") impiegano più tempo per avere effetto rispetto alle formulazioni a rilascio immediato e quindi sono meno utili quando si desidera un sollievo immediato dal dolore. Le formulazioni a rilascio prolungato sono più utili per il trattamento di condizioni croniche o di lunga durata, in cui è desiderabile un sollievo dal dolore a lungo termine.
Compressa da 250 mg di naprossene
Compressa da 220 mg di naprossene sodico. Impronta L490 (capovolta). Compressa rotonda di colore azzurro.
Naprossene a rilascio prolungato 500 mg, davanti e dietro.
Gravidanza e allattamento
Piccole quantità di naprossene vengono escrete nel latte materno. Tuttavia, gli effetti avversi sono rari nei bambini allattati al seno dalla madre che assume naprossene.
Effetti collaterali
Gli effetti avversi comuni includono vertigini, sonnolenza, mal di testa, eruzioni cutanee, lividi e disturbi gastrointestinali. L'uso pesante è associato ad un aumento del rischio di malattia renale allo stadio terminale e insufficienza renale. Il naprossene può causare crampi muscolari alle gambe nel 3% delle persone.
Nell'ottobre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha richiesto l' aggiornamento dell'etichetta del farmaco per tutti i farmaci antinfiammatori non steroidei per descrivere il rischio di problemi renali nei bambini non ancora nati che provocano un basso livello di liquido amniotico. Raccomandano di evitare i FANS nelle donne in gravidanza a 20 settimane o più tardi in gravidanza.
gastrointestinale
Come con altri FANS selettivi non COX-2, il naprossene può causare problemi gastrointestinali , come bruciore di stomaco, stitichezza, diarrea, ulcere e sanguinamento dello stomaco. Il naprossene deve essere assunto per via orale con il cibo per ridurre il rischio di effetti collaterali gastrointestinali . Le persone con una storia di ulcere o malattie infiammatorie intestinali dovrebbero consultare un medico prima di assumere naprossene. Nei mercati statunitensi, il naprossene viene venduto con avvertenze in scatola sul rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali. Il naprossene presenta un rischio intermedio di ulcere gastriche rispetto all'ibuprofene , che è a basso rischio, e all'indometacina , che è ad alto rischio. Per ridurre il rischio di ulcere gastriche, viene spesso combinato con un inibitore della pompa protonica (un farmaco che riduce la produzione di acido gastrico ) durante il trattamento a lungo termine di pazienti con ulcere gastriche preesistenti o con anamnesi di sviluppo di ulcere gastriche durante l'assunzione di FANS.
Cardiovascolare
COX-2 selettivi e non selettivi FANS sono stati collegati ad un aumento nel numero di eventi cardiovascolari gravi e potenzialmente mortali, quali infarto del miocardio e ictus . Il naprossene è, tuttavia, associato ai più piccoli rischi cardiovascolari complessivi. Il rischio cardiovascolare deve essere considerato quando si prescrive qualsiasi farmaco antinfiammatorio non steroideo. Il farmaco presentava circa il 50% del rischio associato di ictus rispetto all'ibuprofene ed era anche associato a un numero ridotto di infarti del miocardio rispetto ai gruppi di controllo .
Uno studio ha scoperto che il naprossene ad alte dosi induceva una soppressione quasi completa del trombossano piastrinico durante l'intervallo di somministrazione e sembrava non aumentare il rischio di malattie cardiovascolari (CVD), mentre altri regimi di FANS ad alte dosi non di aspirina avevano solo effetti transitori sulla COX piastrinica. 1 ed erano associati a un rischio vascolare piccolo ma definito. Al contrario, il naprossene è stato associato a tassi più elevati di complicanze emorragiche del tratto gastrointestinale superiore rispetto ad altri FANS.
Interazioni
Interazioni farmacologiche
Il naprossene può interagire con antidepressivi , litio , metotrexato , probenecid , warfarin e altri fluidificanti del sangue , farmaci per il cuore o per la pressione sanguigna, compresi i diuretici , o farmaci steroidei come il prednisone .
I FANS come il naprossene possono interferire e ridurre l'efficacia degli antidepressivi SSRI , oltre ad aumentare il rischio di sanguinamento maggiore del rischio di sanguinamento individuale di entrambe le classi di agenti quando presi insieme. Il naprossene non è controindicato in presenza di SSRI, sebbene l'uso concomitante dei farmaci debba essere effettuato con cautela.
Interazioni farmaco-cibo
Il consumo di alcol aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale quando combinato con FANS come il naprossene in modo dose-dipendente (cioè, maggiore è la dose di naprossene, maggiore è il rischio di sanguinamento). Il rischio è più alto per le persone che sono forti bevitori.
Farmacologia
Meccanismo di azione
Il naprossene agisce inibendo reversibilmente sia gli enzimi COX-1 che COX-2 come coxib non selettivo . Ciò si traduce nell'inibizione della sintesi delle prostaglandine . Le prostaglandine agiscono come molecole di segnalazione nel corpo, inducendo l'infiammazione. Pertanto, inibendo la COX-1/2, il naprossene induce un effetto antinfiammatorio.
farmacocinetica
Il naprossene è un substrato minore di CYP1A2 e CYP2C9 . È ampiamente metabolizzato nel fegato in 6-O-desmetilnaprossene e sia il farmaco progenitore che il metabolita desmetil vengono ulteriormente metabolizzati nei rispettivi metaboliti coniugati acilglucuronide. Un'analisi di due studi clinici mostra che il tempo di naprossene per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica si verifica tra 2-4 ore dopo la somministrazione orale, sebbene il naprossene sodico raggiunga le concentrazioni plasmatiche di picco entro 1-2 ore.
Farmacogenetica
La farmacogenetica del naprossene è stata studiata nel tentativo di comprendere meglio i suoi effetti avversi. Nel 1998, un piccolo studio di farmacocinetica (PK) non è riuscito a dimostrare che le differenze nella capacità di un paziente di eliminare il naprossene dal corpo potrebbero spiegare le differenze nel rischio di un paziente di sperimentare l'effetto negativo di un grave sanguinamento gastrointestinale durante l'assunzione di naprossene. Tuttavia, lo studio non ha tenuto conto delle differenze nell'attività del CYP2C9 , un enzima che metabolizza i farmaci responsabile della rimozione del naprossene. Studi sulla relazione tra il genotipo CYP2C9 e le emorragie gastrointestinali indotte dai FANS hanno dimostrato che le varianti genetiche del CYP2C9 che riducono la clearance dei principali substrati del CYP2C9 (come il naprossene) aumentano il rischio di sanguinamenti gastrointestinali indotti dai FANS, specialmente per le varianti omozigoti difettose.
A partire da ottobre 2017, non ci sono raccomandazioni per i test di routine del CYP2C9 per il naprossene.
Chimica
Il naprossene è un membro della famiglia dei FANS dell'acido 2-arilpropionico (profen). L'acido libero è una sostanza cristallina inodore, di colore da bianco a biancastro. È liposolubile e praticamente insolubile in acqua. Ha un punto di fusione di 152-155 ° C .
Sintesi
Il naprossene è stato prodotto industrialmente da Syntex a partire dal 2-naftolo come segue:
Società e cultura
Marchi
Il naprossene e il naprossene sodico sono commercializzati con vari marchi , tra cui Accord, Aleve, Anaprox, Antalgin, Apranax, Feminax Ultra, Flanax, Inza, Maxidol, Nalgesin, Naposin, Naprelan, Naprogesic, Naprosyn, Narocin, Pronaxen, Proxen e Soproxen. È anche disponibile come combinazione naprossene/esomeprazolo magnesio in compresse a rilascio ritardato con il marchio Vimovo.
Restrizioni di accesso
Syntex ha commercializzato per la prima volta il naprossene nel 1976, come farmaco da prescrizione Naprosyn. Hanno commercializzato per la prima volta il naprossene sodico con il marchio Anaprox nel 1980. Rimane un farmaco soggetto a prescrizione medica in gran parte del mondo. Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration (FDA) lo ha approvato come farmaco da banco (OTC) nel 1994. I preparati da banco di naprossene negli Stati Uniti sono principalmente commercializzati da Bayer HealthCare con il marchio Aleve e generic store formulazioni di marca in compresse da 220 mg. In Australia, i pacchetti di compresse da 275 mg di naprossene sodico sono medicinali della farmacia Schedule 2 , con una dose massima giornaliera di cinque compresse o 1375 mg. Nel Regno Unito, compresse da 250 mg di naprossene sono state approvate per la vendita da banco con il marchio Feminax Ultra nel 2008, per il trattamento della dismenorrea primaria nelle donne di età compresa tra 15 e 50 anni. Nei Paesi Bassi sono disponibili compresse da 220 mg e 275 mg OTC nelle farmacie, 550 mg sono da banco solo in farmacia. Aleve è diventato disponibile al banco nella maggior parte delle province del Canada il 14 luglio 2009, ma non nella Columbia Britannica , nel Quebec o nel Terranova e nel Labrador ; successivamente è diventato disponibile OTC in British Columbia nel gennaio 2010.
Ricerca
Il naprossene può avere attività antivirale contro l' influenza . Nella ricerca di laboratorio, blocca il solco di legame all'RNA della nucleoproteina del virus, prevenendo la formazione del complesso ribonucleoproteico, eliminando così le nucleoproteine virali dalla circolazione.
Diagnostica
Il naprossene è stato utilizzato per differenziare tra febbri infettive e febbri correlate a malattie neoplastica o del tessuto connettivo . Sebbene la letteratura sia inconcludente, si pensa che il naprossene possa aiutare a distinguere tra febbri infettive e febbri neoplastiche per la sua efficacia nel ridurle; in alcuni studi, il naprossene riduceva le febbri neoplastiche meglio di quanto riducesse le febbri infettive.
Uso veterinario
Cavalli
Il naprossene viene somministrato per bocca ai cavalli alla dose di 10 mg/kg e ha dimostrato di avere un ampio margine di sicurezza (nessuna tossicità se somministrato a tre volte la dose raccomandata per 42 giorni). È più efficace per la miosite rispetto al fenilbutazone FANS comunemente usato e ha mostrato risultati particolarmente buoni per il trattamento della rabdomiolisi da sforzo equino , una malattia della disgregazione muscolare, ma è meno comunemente usato per la malattia muscoloscheletrica.
Riferimenti
link esterno
- "Naprossene" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.
- "Naprossene sodico" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.