Acido 12-idrossieicosatetraenoico - 12-Hydroxyeicosatetraenoic acid
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| nomi | |
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Nome IUPAC preferito
(5 Z ,8 Z ,10 E ,12 S ,14 Z )-12-idrossiicosa-5,8,10,14-acido tetraenoico |
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| Altri nomi
12-HETE; 12(S)-HETE
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| Identificatori | |
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Modello 3D ( JSmol )
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| CheBI | |
| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| Proprietà | |
| C 20 H 32 O 3 | |
| Massa molare | 320.473 g·mol −1 |
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Salvo indicazione contraria, i dati sono forniti per i materiali nel loro stato standard (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 verificare ( che cos'è ?)
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| Riferimenti alla casella informativa | |
L'acido 12-idrossieicosatetraenoico ( 12-HETE ) è un derivato dell'acido grasso polinsaturo a 20 atomi di carbonio , acido arachidonico , contenente un residuo ossidrilico al carbonio 12 e una configurazione di isomeria 5 Z , 8Z , 10 E , 14 Z Cis-trans (Z= cis, E=trans) nei suoi quattro doppi legami. È stato scoperto per la prima volta come un prodotto del metabolismo dell'acido arachidonico prodotto dalle piastrine umane e bovine attraverso il loro enzima(i) 12 S - lipossigenasi (cioè ALOX12 ). Tuttavia, il termine 12-HETE è ambiguo in quanto è stato utilizzato per indicare non solo lo stereoisomero "S" inizialmente rilevato , 12 S -idrossi-5 Z , 8Z ,10 E ,14 Z -acido eicosatetraenoico (12( S ) -HETE o 12 S -HETE), costituito da piastrine, ma anche lo stereoisomero "R" rilevato successivamente, 12( R )-idrossi-5 Z , 8Z ,10 E ,14 Z -acido eicosatetraenoico (chiamato anche 12( R ) -HETE o 12 R -HETE) prodotte da altri tessuti attraverso il loro enzima 12 R -lipossigenasi, ALOX12B . È stato suggerito che i due isomeri, direttamente o dopo essere stati ulteriormente metabolizzati, siano coinvolti in una varietà di reazioni fisiologiche e patologiche umane. A differenza degli ormoni che sono secreti dalle cellule, viaggiano nella circolazione per alterare il comportamento delle cellule distanti, e quindi agiscono come agenti di segnalazione endocrina , questi metaboliti dell'acido arachidonico agiscono localmente come segnalazione autocrina e/o agenti di segnalazione paracrina per regolare il comportamento delle loro cellule di origine o di cellule vicine, rispettivamente. In questi ruoli, possono amplificare o smorzare, espandere o contrarre le risposte cellulari e tissutali ai disturbi.
Produzione
Nell'uomo, l' arachidonato 12-lipossigenasi (12-LO, 12-LOX, ALO12 o 12-lipossigenasi di tipo piastrinico) è codificata dal gene ALOX12 ed è espressa principalmente nelle piastrine e nella pelle. ALOX12 metabolizza l' acido arachidonico quasi esclusivamente ad acido 12( S )-idroperossi-5 Z ,8 Z ,10 E ,14 Z -eicosatetraenoico (12( S )-HpETE o 12 S -HpETE). L'arachidonato 15-lipossigenasi -1 (15-LO-1, 15-LOX-1, ALOX15), che è espresso in molti più tessuti rispetto ad ALOX12, metabolizza l'acido arachidonico principalmente a 15( S )-HpETE insieme ad altri metaboliti del 15 -Famiglia dell'acido idrossicosatetraenoico ; durante questo metabolismo, tuttavia, ALOX15 forma anche 12( S )-HpETE come prodotto minore. L'arachidonato 12-lipossigenasi, tipo 12R, chiamato anche 12RLOX e codificato dal gene ALOX12B , è espresso principalmente nella pelle e nella cornea; metabolizza l'acido arachidonico a 12( R )-HpETE. Gli enzimi del citocromo P450 convertono l'acido arachidonico in una varietà di derivati idroperossidici, epossidici e diidrossilici comprese le miscele racemiche di 12( S )-HpETE e 12( R )-HpETE o 12( S )-HETE e 12( R )-HETE; lo stereoisomero R predomina in queste miscele. I prodotti iniziali 12( S )-HpETE e 12( R )-HpETE, indipendentemente dalla loro via di formazione, vengono rapidamente ridotti a 12( S )-HETE e 12( R )-HETE, rispettivamente, dalle perossidasi cellulari ubiquitarie, tra cui in particolare le glutatione perossidasi o, in alternativa, vengono ulteriormente metabolizzate come di seguito descritto.
Mammiferi sub-primati, come il topo, il ratto, il coniglio, la mucca e il maiale, esprimono 12-lipossigenasi di tipo piastrinico ma anche una 12-lipossigenasi di tipo leucocitario (chiamata anche 12/15-lipossigenasi, 12/15-LOX o 12/ 15-LO) che è un ortologo e metabolicamente equivalente al 15-LO-1 umano in quanto forma prevalentemente 15( S )-HpETE con 12( S )-HpETE come prodotto minore. I topi esprimono anche una 15-lipossigenasi di tipo epidermico (e-12LO) che ha un'identità di sequenza di amminoacidi del 50,8% con la 15-LOX-2 umana e un'identità di sequenza del 49,3% con l' Arachidonato 8-lipossigenasi di topo . L'e-12LO di topo metabolizza l'acido arachidonico prevalentemente a 12( S )-HETE e in misura minore a 15( S )-HETE.
I primati subumani, sebbene non ampiamente esaminati, sembrano avere modelli di espressione della 12-lipossigenasi che assomigliano a quelli dei mammiferi sub-primati o degli umani a seconda della vicinanza della loro parentela genetica a queste specie.
Ulteriore metabolismo
In umane (e mouse) epidermide della pelle, 12 ( R ) -HpETE viene metabolizzato dal Epidermide tipo lipossigenasi, cioè eLOX3 (codificata dal ALOXE3 gene), a due prodotti: a) una determinata hepoxilin , 8 R idrossi-11 R ,12 R -epossi-5 Z ,9 E ,14 Z -acido eicosatetraenoico (cioè 8 R -idrossi-11 R ,12 R -epossi-epossilina A3 o 8 R -OH-11 R ,12 R -epossi-epossilina A3 ) e b) acido 12-oxo-5 Z , 8Z ,10 E ,14 Z -eicosatetraenoico (12-oxo-HETE, 12-oxoETE, 12-Keto-ETE, o 12-KETE); 8 R -idrossi-11 R , 12 R -epoxy-hepoxilin A3 viene ulteriormente metabolizzato da solubile idrolasi epossidica 2 (SEH) per 8 R 11 R 12 R triidrossi-5 Z , 9 E 14 Z acido -eicosatetraenoic. 12 ( R ) -HpETE anche decompone spontaneamente ad una miscela di hepoxilins e acidi triidrossi-eicosatetraenoic che possiedono R o s residui idrossilici e epossidici in vari siti, mentre 8 R idrossi-11 R , 12 R -epoxy-hepoxilin A3 decompone spontaneamente 8 R 11 R 12 R triidrossi-5 Z , 9 E 14 Z acido -eicosatetraenoic. Queste decomposizioni possono verificarsi durante le procedure di isolamento dei tessuti. Studi recenti indicano che il metabolismo da parte di ALOXE3 dello stereoisomero R di 12-HpETE prodotto da ALOX12B e quindi possibilmente lo stereoisomero S di 12-HpETE prodotto da ALOX12 o ALOX15 è responsabile della formazione di varie epossiline nell'epidermide della pelle e della lingua umana e di topo e possibilmente altri tessuti.
La pelle umana metabolizza la 12( S )-HpETE in reazioni strettamente analoghe a quelle della 12( R )-HpETE; ha metabolizzato 12( S )-HpETE da eLOX3 a 8 R -idrossi-11 S ,12 S -epoxy-5 Z ,9 E ,14 Z -acido eicosatetraenoico e 12-oxo-ETE, con il primo prodotto poi metabolizzato da SEH a 8 R , 11 S , 12 S triidrossi-5 Z , 9 E 14 Z acido -eicosatetraenoic. Anche il 12( S )-HpETE si decompone spontaneamente in una miscela di epossiline e acidi triidrossi-eicosatetraenoici (trioxilline) che possiedono R o S idrossi e R , S o S , R residui di epossido in vari siti mentre 8 R -idrossi-11 S , 12 S -epoxy-hepoxilin A3 decompone spontaneamente a 8 R , 11 S , 12 S triidrossi-5 Z , 9 E 14 Z acido -eicosatetraenoic.
In altri tessuti e specie animali si formano numerose epossiline ma l'attività dell'epoxilina sintasi responsabile della loro formazione è variabile. (Epoxilina A3 [8 R/S -idrossi-11,12-epoxy-5 Z ,9 E ,14 Z -acido eicosatrienoico] ed epoxilina B3 [10 R/S -idrossi-11,12-epxoy-5 Z ,8 Z , 14 Z acido -eicosatrienoic] riferisce ad una miscela di diastereoisomeri e/o enantiomeri derivato da acido arachidonico.) coltivata RINm5F ratto insulinoma celle convertono 12 ( S ) -HpETE a hepoxilin A3 in una reazione che è completamente dipendente, e co -localizza con, leucociti di tipo 12-LOX delle cellule; inoltre, i leucociti ricombinanti di ratto e suino di tipo 12-LOX e le piastrine umane di tipo 12-LOX metabolizzano il 12( S )-HpETE in epossilina A3. Tuttavia, la trasfezione di cellule renali embrionali umane HEK293 con ciascuna delle 6 lipossigenasi di ratto, incluso eLOX3 di ratto, ha scoperto che la produzione di epoxilina B3 richiedeva eLOX3; inoltre, lo sviluppo di ipersensibilità al dolore tattile indotta da infiammazione (iperestesia; allodinia tattile ) nei ratti ha richiesto la produzione eLOX3-dipendente di epoxilina B3 da parte del tessuto spinale. Pertanto, la produzione di epoxiline da 12(S)-HpETE può derivare dall'attività intrinseca delle piastrine o dei leucociti di tipo 12-LOX, richiedere eLOX3 o addirittura derivare dalla decomposizione spontanea (e forse artefatta) della 12( S )-HpETE durante l'isolamento. . La maggior parte dei rapporti sulla formazione di epoxilina non ha definito i percorsi evoluti.
Gli enzimi del citocromo P450 umano e di altri mammiferi convertono la 12( S )-HpETE in 12-oxo-ETE.
12-HETE (stereoisomero non determinato), 12( S )-HETE, 12-oxo-ETE, epoxilina B3 e trioxilina B3 si trovano nella posizione sn -2 dei fosfolipidi isolati dall'epidermide umana normale e dalle squame psoriasiche umane. Ciò indica che i metaboliti sono acilati in posizione sn -2 dopo essere stati formati e/o prodotti direttamente dal metabolismo dell'acido arachidonico in posizione sn -2 di questi fosfolipidi. Queste reazioni di acilazione possono sequestrare e quindi inattivare o immagazzinare i metaboliti per il rilascio durante la stimolazione cellulare.
12( S )-HETE e 12( R )-HETE sono convertiti in 12-oxo-ETE dalla 12-idrossieicosanoide deidrogenasi microsomiale NAD+ -dipendente nei leucociti polimofonucleati suini; una via simile può essere attiva nell'epitelio corneale del coniglio, nell'epitelio corneale della mucca e nei cheratinociti del topo, sebbene questa via non sia stata descritta nei tessuti umani.
12-oxo-ETE è metabolizzato dalla 12-oxoeicosinoid Δ10-reduttasi citosolica NADH- dipendente ad acido 12-oxo-5 Z ,8 Z ,14 Z -eicosatrienoico (12-oxo-ETrE); La 12-chetoreduttasi può quindi ridurre questo 12-oxo-ETrE ad acido 12( R )-idrossi-5 Z ,8 Z ,14 Z -eicosatrienoico (12( R )-HETrE) e in misura minore 12( S )-idrossi -5 Z ,8 Z ,14 Z -acido eicosatrienoico (12( S )-HETrE).
Bersagli recettoriali e meccanismi d'azione
Il recettore accoppiato a proteine G , GPR31, clonato dalla linea cellulare di carcinoma prostatico umano PC3 è un recettore ad alta affinità (Kd=4.8 nM) per 12( S )-HETE; GPR31 non si lega a 12( R )-HETE e ha un'affinità relativamente bassa per 5( S )-HETE o 15( S )-HETE. L'mRNA di GPR31 è espresso a bassi livelli in diverse linee cellulari umane tra cui cellule K562 (linea cellulare di leucemia mieloide umana), cellule Jurkat , (linea cellulare di linfociti T), cellule Hut78 (linea cellulare di linfoma a cellule T), cellule HEK 293 (rene embrionale primario linea cellulare), cellule MCF7 (linea cellulare di adenocarcinoma mammario) e cellule EJ (linea cellulare di carcinoma della vescica). Questo mRNA sembra essere maggiormente espresso nelle linee cellulari di cancro alla prostata PC3 e DU145 , nonché nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), nelle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC), nelle cellule endoteliali microvascolari del cervello umano (HBMEC) e nelle cellule endoteliali polmonari umane. cellule endoteliali aortiche (HPAC). Nelle cellule di cancro alla prostata PC-3, il recettore GPR31 media l'azione di 12( S )-HETE nell'attivazione della proteina chinasi attivata da mitogeni / chinasi segnale-regolata extracellulare -1/2 e via NFκB che portano alla crescita cellulare e altri funzioni. Gli studi non hanno ancora determinato l'eventuale ruolo del recettore GPR31 nell'azione del 12( S )-HETE in altri tipi cellulari.
Recettore accoppiato a proteine AG per il metabolita 5( S ),12( R )-diidrossi dell'acido aracidonico, leucotrieni B4 , vis., recettore 2 leucotrieni B4 (BLT2), ma non il suo recettore 1 leucotrieni B4 , media le risposte a 12( S )-HETE, 12( R )-HETE e 12-oxo-ETE in molti tipi cellulari. Sulla base degli effetti degli antagonisti del recettore LTB4, ad esempio, il recettore 2 dei leucotrieni B4 media: l'aumento della concentrazione citosolica di Ca 2+ (un segnale chiave per l'attivazione cellulare) nei neutrofili umani e l'aumento della concentrazione citosolica di Ca 2+ e la chemiotassi in cinese cellule ovariche di criceto stimolate da 12( S )-HETE, 12( R )-HETE e/o 12-oxo-ETE; la risposta pruriginosa alla 12( S )-HETE e la risposta di infiltrazione infiammatoria del PMN alla 12( R )-HETE innescata dall'iniezione di questi metaboliti nella pelle rispettivamente di topi e porcellini d'India; e una risposta angiogenica in vitro da parte delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) e una risposta angiogenica in vivo da parte dei topi a 12( S )-HETE. Il recettore BLT2, in contrasto con il recettore GPR31, sembra essere espresso ad alto livello in un'ampia gamma di tessuti inclusi neutrofili , eosinofili , monociti , milza, fegato e ovaio. Tuttavia, l' acido 12-idrossieptadecatrienoico (cioè l' acido 12-( S )-idrossi-5 Z ,8 E ,10 E -eptadecatrienoico o 12-HHT), un prodotto ottenuto quando la prostaglandina H2 viene metabolizzata in Trombossano A2 dalla Trombossano sintasi o riarrangia spontaneamente non enzimaticamente (vedi acido 12-idrossieptadecatrienoico ) è il più potente agonista del recettore BLT2 rilevato fino ad oggi. Per chiarire il ruolo dei recettori BLT2 rispetto a GPC31 nelle risposte a 12( S )-HETE, e il ruolo(i) di LTB4, 12( S )-HETE, rispetto a 12-HHT nelle risposte mediate da BLT2, sarà necessario determinare: a) se il leucotriene B4 interagisce con il recettore GPR31; b) se gli antagonisti del recettore BLT2 interferiscono con il recettore GPR31; e c) le concentrazioni relative e la disponibilità di LTB4, 12( S )-HETE e 12-HHT nei tessuti che mostrano risposte BLT2-dipendenti. In definitiva, entrambi i recettori e tutti e tre i ligandi potrebbero rivelarsi responsabili di alcune risposte tissutali in vivo.
12( S )-HETE e 12( R )-HETE si legano e agiscono come Antagonisti competitivi del recettore del Trombossano che media le azioni del Trombossano A2 e della Prostaglandina H2 . Questa attività antagonista era responsabile della capacità di 12( S )-HETE e 12( R )-HETE di rilassare le arterie mesenteriche di topo pre-costrette con un mimetico del trombossano A2, U46619 .
12( S )-HETE si lega con elevata affinità a una subunità di 50 kilodalton (Kda) di un complesso proteico citosolico e nucleare di 650 kDa.
Attività e possibile significato clinico
Infiammazione e malattie infiammatorie
12 ( S ) -HpETE, 12 ( R ) -HETE, miscele racemiche di questi 12-Hetes, e / o 12-oxo-ETE stimolano: a) la migrazione diretta ( chemiotassi ) di origine umana, di ratto e coniglio neutrofili così come macrofagi di coniglio ; b) neutrofili umani per aderire l'uno all'altro (cioè aggregarsi) e in cooperazione con il fattore di necrosi tumorale alfa o fattore attivante le piastrine , per rilasciare i loro enzimi legati ai granuli; c) il legame delle cellule epiteliali vascolari umane ai monociti umani; d) sintesi del DNA e mitogenesi nella linea cellulare di cheratinociti umani immortalizzati HaCaT ; e e) quando iniettato nella pelle di volontari umani, lo stravaso e l'accumulo locale di neutrofili e cellule mononucleate circolanti nel sangue. Questi risultati suggeriscono questi metaboliti contribuiscono alla infiammazione che si verifica come siti dove si formano in quantità anormali, come nell'uomo l'artrite reumatoide , malattia infiammatoria intestinale , Dermatite da contatto , psoriasi , le varie forme di ittiosi tra cui congenita ittiosiforme eritrodermia , e malattie infiammatorie corneali. Poiché BLT2 sembra mediare le risposte dei leucociti a 12( S )-HpETE, 12( S )-HETE, 12( R )-HETE e 12-oxo-ETE, ma GPR31 è espresso da varie altre cellule (es. endotelio vascolare) coinvolti nell'infiammazione, le azioni pro-infiammatorie di 12-HETE nell'uomo possono coinvolgere entrambi i tipi di recettori accoppiati a proteine G.
Percezione del prurito
12( S )-HpETE e 12( S )-HETE inducono risposte pruriginose quando iniettate nella pelle dei topi; ciò ha portato a suggerire che questi metaboliti contribuiscono al prurito (cioè prurito clinico ) che accompagna condizioni come la dermatite atopica , la dermatite da contatto , l' orticaria , l' insufficienza renale cronica e la colestasi . Poiché media il prurito indotto da 12( S )-HETE nel modello murino, BLT2 piuttosto che GPR31 può mediare il prurito umano in queste reazioni.
Cancro
Cancro alla prostata
Il 12-HETE (stereoisomero non definito) è il metabolita dominante dell'acido arachidonico nelle cellule di carcinoma prostatico umano PC3 in coltura e i suoi livelli nel tessuto del carcinoma prostatico umano superano di > 9 volte i suoi livelli nel tessuto prostatico umano normale. Inoltre, 12( S )-HETE a) aumenta l'espressione della molecola di adesione alla superficie cellulare Alpha-v beta-5 e ad essa associata la sopravvivenza delle cellule PC3 in coltura; b) promuove la fosforilazione della proteina del retinoblastoma per inibire la sua funzione di soppressore del tumore mentre promuove la proliferazione delle cellule PC3 in coltura; c) stimola le cellule PC3 ad attivare la via della proteina chinasi attivata da mitogeni / chinasi segnale-regolate extracellulari -1/2 e le vie NFκB che portano alla proliferazione cellulare; d) inverte l' effetto di induzione dell'apoptosi (cioè l'uccisione delle cellule) dell'inibizione farmacologica della 12-LO in colture di cellule di cancro alla prostata umano DU145 ; e) promuove l'induzione della cicloossigenasi-1 e quindi la sintesi del metabolita dell'acido arachidonico promotore della crescita di questo enzima, PGE2 , in colture di cellule tumorali prostatiche umane PC3 e LNCaP; e f) induce le cellule PC3 in coltura ad esprimere il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), una proteina che stimola la formazione del microcircolo che aiuta nella metastasi del cancro. Questi risultati suggeriscono che il 12( S )-HETE prodotto dai tessuti del cancro alla prostata serve a promuovere la crescita e la diffusione di questo cancro. Poiché media l'azione di 12( S )-HETE nella stimolazione delle cellule PC3 in coltura per attivare la proteina chinasi attivata da mitogeni / chinasi segnale-regolate extracellulari -1/2 e vie NFκB , il recettore GPR31 può contribuire alla pro- attività maligna di 12( S )-HETE. Tuttavia, le cellule LNCaP e PC3 esprimono anche i recettori BLT2; nelle cellule LNCaP, i recettori BLT2 sono collegati positivamente (cioè stimolano l'espressione di) al recettore degli androgeni che promuove la crescita e la metastasi; in cellule PC3, recettori BLT2 stimolano la NFKB percorso di inibire l'apoptosi causata dal distacco cellulare da superfici (cioè anoikis e, in BLT2-sovraesprimono cellule della prostata non maligne PWR-1E, 12 ( S ) -HETE diminuire anoikis- apoptosi indotta Quindi, il ruolo di 12( S )-HETE nel cancro della prostata umano, se presente, può coinvolgere la sua attivazione di uno o entrambi i recettori GPR31 e BLT2.
Altri tumori
Studi preclinici di laboratorio analoghi a quelli condotti sugli effetti pro-maligni del 12( S )-HETE e sugli effetti inibitori della crescita del blocco della produzione di 12-HETE in colture cellulari di cancro alla prostata, hanno implicato il 12-HETE (stereoisomero a volte non definito) nel cancro linee cellulari di vari altri tessuti umani, inclusi quelli del fegato, dell'epitelio intestinale, del polmone, della mammella, della pelle ( melanoma ), dell'ovaio, del pancreas e possibilmente della vescica. Questi studi implicano l'interazione di 12-HETE con i recettori BLT2 nelle cellule tumorali dell'epitelio intestinale e i recettori BLT2 nelle cellule tumorali della mammella, dell'ovaio, del pancreas e della vescica. Sebbene gli studi su questi tessuti non siano stati così frequenti o diversificati come quelli sulle linee cellulari di cancro alla prostata, si suggerisce che il 12-HETE contribuisca alla crescita o alla diffusione del cancro corrispondente nell'uomo.
Diabete
12(S)-HETE, 12( S )-HpETE, e con una potenza molto inferiore 12( R )-HETE hanno ridotto la secrezione di insulina e causato l'apoptosi nelle linee cellulari beta secernenti insulina pancreatica umana coltivate e nelle isole pancreatiche preparate . TNFα , IL-1β e IFNγ hanno anche ridotto la secrezione di insulina nelle cellule INS-1 beta pancreatiche umane in coltura, apparentemente inducendo l'espressione di NOX1 (NADPH ossidasi 1) e quindi alla produzione di specie reattive dell'ossigeno cellulare ; questi effetti delle citochine erano completamente dipendenti dalla 12-lipossigenasi e imitati dalla 12( S )-HETE ma non dalla 12( R )-HETE. Topi knockout per la 12-lipossigenasi (ossia, topi geneticamente manipolati per rimuovere l'Alox12 [cioè il gene della 12-lipossigenasi, vedere lipossigenasi # lipossigenasi di topo ) sono resistenti a a) indotti da streptozotocina, b) indotti da una dieta ricca di grassi e c) autoimmuni -diabete indotto. Ulteriori studi in modelli animali suggeriscono che il 12 S -HETE prodotto dalle cellule beta pancreatiche (o forse cellule alfa o altri tipi di cellule indigene o che invadono le isole pancreatiche) orchestrano una risposta immunitaria locale che si traduce nella lesione e, quando estrema, nella morte delle cellule beta. Questi risultati suggeriscono che la via della 12-lipossigenasi-12S-HETE è un fattore che contribuisce al diabete di tipo I basato sull'immunità e al diabete di tipo II a bassa produzione di insulina .
Pressione sanguigna
12( S )-HETE e 12( S )-HpETE stimolano la dilatazione delle arterie mesenteriche di ratto; 12( S )-HETE stimola la dilatazione dei microvasi coronarici nei suini e delle arterie mesenteriche dei topi, uno o più di questi tre metaboliti sono implicati nella vasodilatazione dell'arteria basilare del ratto , 12( R )-HETE e in misura leggermente minore Il 12( S )-HETE restringe l'arteria renale dei cani e il 12-HETE (stereoisomero indeterminato) è implicato nella risposta all'ipertensione arteriosa indotta dall'angiotensina II della placenta umana. L'effetto vasodilatatore sulle arterie mesenteriche del topo appare dovuto alla capacità del 12 S- HETE di agire come antagonista del recettore del trombossano e quindi di bloccare l'azione vasocostrittrice del trombossano A2 . Questi risultati indicano che i metaboliti citati hanno effetti dilatatori o restrittivi che dipendono dal sito vascolare arterioso e/o dalla specie animale esaminata; il loro ruolo nella regolazione della pressione sanguigna umana non è chiaro.
Effetti tossici
L'eccessiva produzione di 12-HETE è implicata nella psoriasi .