Efferocitosi - Efferocytosis
In biologia cellulare , l' efferocitosi (da efferre , latino per 'portare nella tomba', 'seppellire') è il processo mediante il quale le cellule apoptotiche vengono rimosse dalle cellule fagocitiche . Può essere considerato come il 'seppellimento di cellule morte'.
Durante l'efferocitosi, la membrana cellulare delle cellule fagocitarie inghiotte la cellula apoptotica, formando una grande vescicola piena di liquido contenente la cellula morta. Questa vescicola ingerita è chiamata efferosoma (in analogia al termine fagosoma ). Questo processo è simile alla macropinocitosi .
Per l'apoptosi, l'effetto dell'efferocitosi è che le cellule morte vengono rimosse prima che la loro integrità di membrana venga violata e il loro contenuto perda nel tessuto circostante. Ciò impedisce l'esposizione dei tessuti a enzimi tossici, ossidanti e altri componenti intracellulari come proteasi e caspasi .
L'efferocitosi può essere eseguita non solo da cellule fagocitiche "professionali" come i macrofagi o le cellule dendritiche , ma anche da molti altri tipi di cellule tra cui cellule epiteliali e fibroblasti . Per distinguerle dalle cellule viventi, le cellule apoptotiche trasportano segnali specifici "mangiami", come la presenza di fosfatidilserina (derivante dal flip-flop fosfolipidico ) o calreticulina sul lembo esterno della membrana cellulare.
L'efferocitosi innesca specifiche vie di trasduzione del segnale intracellulare a valle , ad esempio con conseguenti effetti antinfiammatori , anti-proteasi e di promozione della crescita. Al contrario, l'efferocitosi alterata è stata collegata a malattie autoimmuni e danni ai tessuti. L'efferocitosi provoca la produzione da parte della cellula ingerita di mediatori come gli epatociti e il fattore di crescita dell'endotelio vascolare , che si ritiene favoriscano la sostituzione delle cellule morte.
Efferocitosi difettosa è stata dimostrata in malattie quali fibrosi cistica e bronchiectasie , malattia polmonare cronica ostruttiva , asma e fibrosi polmonare idiopatica , artrite reumatoide , lupus eritematoso sistemico , glomerulonefrite e aterosclerosi .
Mediatori specializzati pro-risoluzione sono metaboliti cellulari di alcuni acidi grassi polinsaturi, vale a dire: acido arachidonico che viene metabolizzato alle lipossine ; acido eicosapentaenoico che viene metabolizzato in Resolvin E; acido docosaesaenoico che viene metabolizzata al resolvin D's, maresins e neuroprotectins ; e acido docosapentaenoico n-3 che viene metabolizzato nelle resolvine derivate dall'acido docosapentaenoico n-3 e neuroprotectine derivate dall'acido docosapentaenoico n-3 (vedi mediatori pro-risoluzione specializzati ). Questi mediatori possiedono un'ampia gamma di attività sovrapposte che agiscono per risolvere l'infiammazione; una delle attività importanti che molti di questi mediatori possiedono è la stimolazione dell'efferocitosi nei tessuti infiammati. Si propone che la mancata formazione di quantità sufficienti di questi mediatori sia una causa di risposte infiammatorie croniche e patologiche (vedi Mediatori specializzati pro-risoluzione #SPM e infiammazione ).