Flurazepam - Flurazepam
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| Dati clinici | |
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| Nomi commerciali | Dalmane, Dalmadorm, Fluzepam |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682051 |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Per via orale |
| Codice ATC | |
| Status giuridico | |
| Status giuridico | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 83% |
| Metabolismo | Fegato |
| Metaboliti | N- desalchilflurazepam ( metabolita attivo ) |
| Eliminazione emivita | 2,3 ore N- desalchilflurazepam: 47-100 ore |
| Escrezione | Rene |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligando PDB | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Scheda informativa ECHA |
100.037.795 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 21 H 23 Cl F N 3 O |
| Massa molare | 387,88 g · mol −1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
| Punto di fusione | 79,5 ° C (175,1 ° F) |
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| (verificare) | |
Flurazepam (commercializzato con i marchi Dalmane e Dalmadorm ) è un farmaco che è un derivato delle benzodiazepine . Possiede proprietà ansiolitiche , anticonvulsivanti , ipnotiche , sedative e miorilassanti scheletriche . Produce un metabolita con una lunga emivita , che può rimanere nel flusso sanguigno per giorni. Il flurazepam è stato brevettato nel 1968 ed è entrato in uso medico lo stesso anno. Il flurazepam, sviluppato da Roche Pharmaceuticals, è stato uno dei primi ipnotici benzo (sonniferi) ad essere commercializzato.
Usi medici
Flurazepam è ufficialmente indicato per l'insonnia da lieve a moderata e come tale viene utilizzato per il trattamento a breve termine di pazienti con insonnia da lieve a moderata come difficoltà ad addormentarsi, risvegli frequenti, risvegli precoci o una combinazione di ciascuno. Il flurazepam è una benzodiazepina a lunga durata d'azione ed è talvolta utilizzato in pazienti che hanno difficoltà a mantenere il sonno. Le benzodiazepine di emivita intermedia sono utili anche per i pazienti con difficoltà a mantenere il sonno (es. Loprazolam , lormetazepam , temazepam ).
Flurazepam era temporaneamente non disponibile negli Stati Uniti quando il suo unico produttore, Mylan Pharmaceuticals, ha interrotto la produzione nel gennaio 2019. Nell'ottobre 2019, la FDA ha informato le farmacie che potevano aspettarsi di essere rifornite dai produttori all'inizio di metà dicembre 2019. A partire da in questa data, Flurazepam è di nuovo disponibile negli Stati Uniti.
Effetti collaterali
Gli effetti collaterali più comuni sono vertigini, sonnolenza, sensazione di testa vuota e atassia . Flurazepam ha un potenziale di abuso e non deve mai essere usato con bevande alcoliche o altre sostanze che possono causare sonnolenza. Possono verificarsi effetti di dipendenza e potenzialmente fatali. Gli utenti di Flurazepam devono assumere questo farmaco solo rigorosamente come prescritto e devono essere presi solo direttamente prima che l'utente abbia intenzione di dormire una notte intera. La sonnolenza del giorno successivo è comune e può aumentare durante la fase iniziale del trattamento quando si verifica un accumulo fino al raggiungimento dei livelli plasmatici allo stato stazionario.
Una meta-analisi del 2009 ha rilevato un tasso più elevato del 44% di infezioni lievi , come faringite o sinusite , nelle persone che assumono farmaci ipnotici rispetto a quelle che assumono un placebo.
Nel settembre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha richiesto che l' avvertenza in scatola fosse aggiornata per tutti i medicinali a base di benzodiazepine per descrivere i rischi di abuso, uso improprio, dipendenza, dipendenza fisica e reazioni di astinenza in modo coerente in tutti i farmaci della classe.
Tolleranza, dipendenza e ritiro
Un documento revisione ha trovato che l'uso a lungo termine di flurazepam è associato con la tolleranza di droga , tossicodipendenza , insonnia di rimbalzo e del sistema nervoso centrale (SNC) relativi effetti negativi. Il flurazepam è utilizzato al meglio per un breve periodo di tempo e alla dose più bassa possibile per evitare complicazioni associate all'uso a lungo termine. Tuttavia, è stato riscontrato che le opzioni di trattamento non farmacologico hanno migliorato la qualità del sonno. Flurazepam e altre benzodiazepine come fosazepam e nitrazepam hanno perso parte del loro effetto dopo sette giorni di somministrazione in pazienti psicogeriatrici . Il flurazepam condivide la tolleranza incrociata con i barbiturici e i barbiturici possono essere facilmente sostituiti dal flurazepam in coloro che sono abituati agli ipnotici sedativi barbiturici.
Dopo l'interruzione del flurazepam, circa quattro giorni dopo l'interruzione del farmaco, può verificarsi un effetto rebound o una sindrome da astinenza da benzodiazepine .
Controindicazioni e cautela speciale
Le benzodiazepine richiedono precauzioni speciali se utilizzate negli anziani, durante la gravidanza, nei bambini, in soggetti dipendenti da alcol o droghe e in soggetti con disturbi psichiatrici concomitanti .
Anziani
Flurazepam, simile ad altri benzodiazepine e non benzodiazepine ipnotici droga provoca alterazioni nel corpo equilibrio e stabilità in piedi in individui che si svegliano di notte o la mattina successiva. Sono frequentemente segnalate cadute e fratture dell'anca. La combinazione con l'alcol aumenta queste menomazioni. A queste menomazioni si sviluppa una tolleranza parziale, ma incompleta. Un'ampia revisione della letteratura medica riguardante la gestione dell'insonnia e degli anziani ha rilevato che esistono prove considerevoli dell'efficacia e della durata dei trattamenti non farmacologici per l'insonnia negli adulti di tutte le età e che questi interventi sono sottoutilizzati. Rispetto alle benzodiazepine tra cui flurazepam, le non benzodiazepine sedativi-ipnotici sembravano offrire pochi, se del caso, significativi vantaggi clinici di efficacia nelle persone anziane. La tollerabilità nei pazienti anziani, tuttavia, è leggermente migliorata in quanto le benzodiazepine hanno rischi moderatamente più elevati di cadute, problemi di memoria e disinibizione ("agitazione paradossale") rispetto ai sedativi non benzodiazepinici. È stato scoperto che agenti più recenti con nuovi meccanismi d'azione e migliori profili di sicurezza, come gli agonisti della melatonina, sono promettenti per la gestione dell'insonnia cronica negli anziani. L'uso cronico di farmaci sedativi-ipnotici per la gestione dell'insonnia non ha una base di prove ed è stato scoraggiato a causa di preoccupazioni tra cui potenziali effetti avversi del farmaco come deterioramento cognitivo ( amnesia anterograda ), sedazione diurna, incoordinazione motoria e aumento del rischio di veicoli a motore incidenti e cadute. Inoltre, è stato determinato che l'efficacia e la sicurezza dell'uso a lungo termine di ipnotici sedativi non sono migliori del placebo dopo 3 mesi di terapia e peggiori del placebo dopo 6 mesi di terapia.
Farmacologia
Il flurazepam è una benzodiazepina "classica"; alcune altre benzodiazepine classiche includono diazepam , clonazepam , oxazepam , lorazepam , nitrazepam , bromazepam e clorazepato . Flurazepam genera un metabolita attivo , N-desalchilflurazepam , con un'emivita di eliminazione molto lunga . Il flurazepam potrebbe quindi essere inadatto come farmaco per dormire per alcuni individui a causa della sedazione del giorno successivo; tuttavia, questo stesso effetto può anche fornire sollievo dall'ansia del giorno successivo. Gli effetti residui di "sbornia" dopo la somministrazione notturna di flurazepam, come sonnolenza, alterazioni delle funzioni psicomotorie e cognitive , possono persistere fino al giorno successivo, il che può compromettere la capacità degli utenti di guidare in sicurezza e aumentare i rischi di cadute e fratture dell'anca .
Il flurazepam è lipofilo , viene metabolizzato a livello epatico attraverso vie ossidative. Il principale effetto farmacologico del flurazepam è quello di aumentare l'effetto del GABA sul recettore GABA A legandosi al sito delle benzodiazepine sul recettore GABA A , provocando un aumento dell'afflusso di ioni cloruro nel neurone GABA A.
Flurazepam è controindicato in gravidanza. Si raccomanda di sospendere il flurazepam durante l'allattamento, poiché il flurazepam viene escreto nel latte materno .
Società e cultura
Abuso di droghe
Flurazepam è un farmaco con potenziale di abuso. Possono verificarsi due tipi di abuso di droga, l'abuso ricreativo in cui il farmaco viene assunto per ottenere un effetto elevato o quando il farmaco viene continuato a lungo termine contro il parere del medico.
Status giuridico
Il flurazepam è un farmaco della Tabella IV ai sensi della Convenzione sulle sostanze psicotrope .