Icone - Icos
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| Tipo | Pubblico |
|---|---|
| Industria | Biotecnologia |
| Fondato | Bothell, Washington , Stati Uniti (1989 ) |
| Fondatore | George Rathmann Robert Nowinski Christopher Henney |
| defunta | 29 gennaio 2007 |
| Destino | Acquisita, Sciolta |
| Successore | CMC ICOS Biologics, Inc. |
| Sede centrale |
, stati Uniti
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Persone chiave |
George Rathmann (Fondatore, CEO , Presidente) Paul Clark (CEO, Presidente) |
| Prodotti | Cialis |
| Reddito | US$ 71.410.000 ( 2005 ) |
| USD −74.242.000 ( 2005 ) | |
| USD −74.842.000 ( 2005 ) | |
| Totale attivo | 241.767.000 USD ( 2005 ) |
| Patrimonio netto | USD −59.270.000 ( 2005 ) |
Numero di dipendenti |
700 ( 2006 ) |
Icos Corporation (marchio di fabbrica ICOS ) era un'azienda biotecnologica americana e la più grande azienda biotecnologica nello stato di Washington , prima di essere venduta a Eli Lilly and Company nel 2007. È stata fondata nel 1989 da David Blech , Isaac Blech , Robert Nowinski , e George Rathmann , pioniere del settore e amministratore delegato (CEO) e co-fondatore di Amgen , Icos si è concentrato sullo sviluppo di farmaci per il trattamento dei disturbi infiammatori . Durante i suoi 17 anni di storia, l'azienda ha condotto studi clinici su dodici farmaci, tre dei quali hanno raggiunto l'ultima fase degli studi clinici. Icos ha anche prodotto anticorpi per altre aziende biotecnologiche.
Icos è famoso per il tadalafil (Cialis), un farmaco usato per trattare la disfunzione erettile . Questo farmaco è stato scoperto da GlaxoSmithKline , sviluppato da Icos e prodotto e commercializzato in collaborazione con Eli Lilly. Spinte da una campagna pubblicitaria unica guidata dalla Grey Worldwide Agency, le vendite di Cialis hanno permesso a Icos di diventare redditizia nel 2006. Cialis è stato l'unico farmaco sviluppato dalla società ad essere approvato. LeukArrest , un farmaco per il trattamento dello shock , e Pafase, sviluppato per la sepsi , sono stati entrambi testati in studi clinici di fase III , ma i test sono stati interrotti dopo i risultati poco promettenti durante gli studi. Eli Lilly ha acquisito Icos nel gennaio 2007 e la maggior parte dei lavoratori di Icos è stata licenziata poco dopo. CMC Biologics , un produttore a contratto danese , ha acquistato i resti di Icos e ha mantenuto i dipendenti rimanenti.
Storia
Icos è stata fondata nel 1989 da George Rathmann, Robert Nowinski e Christopher Henney , ognuno dei quali aveva precedentemente avviato un'altra società di biotecnologie: Rathmann aveva creato Amgen ; Nowinski aveva lanciato Genetic Systems, poi venduta a Bristol-Myers Squibb ; e Henney hanno co-fondato Immunex , poi venduto ad Amgen . Icos è stata costituita con l'obiettivo di sviluppare nuovi farmaci per trattare le cause alla base delle malattie infiammatorie e arrestare il processo della malattia nelle fasi iniziali. Il nome Icos deriva da icosaedro , un poliedro a 20 lati , che è la forma di molti virus , ed è stato scelto perché i fondatori originariamente pensavano che i retrovirus potessero essere coinvolti nell'infiammazione. I fondatori hanno raccolto $ 33 milioni nel luglio 1990 da molti investitori, tra cui Bill Gates - che all'epoca era il maggiore azionista, con il 10% del capitale . La società inizialmente aveva uffici temporanei nel centro di Seattle , ma si trasferì a Bothell nel settembre 1990. Icos divenne pubblica il 6 giugno 1991, raccogliendo $ 36 milioni. George Rathmann, considerato un padre guida per Icos, ha lasciato l'azienda nel febbraio 2000 ed è stato sostituito come amministratore delegato e presidente da Paul Clark, un ex dirigente di Abbott Laboratories . Un ex manager di Icos ha nominato la leadership miope da Clark come un fattore nel fallimento dell'azienda nello sviluppo di altri farmaci di successo oltre al Cialis.
Cialis
Venduto come Cialis e inizialmente nome in codice IC351, il tadalafil è un farmaco prescritto per la disfunzione erettile (DE) e approvato per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH). È un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) , simile nella funzione al sildenafil. Oltre a ED e PAH, il tadalafil è stato sottoposto a studi clinici per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna e per la disfunzione sessuale femminile .
Il tadalafil è stato inizialmente formulato da Glaxo Wellcome (ora GlaxoSmithKline ) nell'ambito di una nuova partnership per lo sviluppo di farmaci tra Glaxo e Icos iniziata nell'agosto 1991. Il farmaco è stato originariamente studiato come trattamento per malattie cardiovascolari come l'ipertensione e l'angina, ma l'attenzione si è rapidamente spostata sull'ED con il successo di un altro inibitore della PDE5 , il sildenafil (Viagra), che era stato sviluppato da Pfizer . Icos ha iniziato la ricerca sul tadalafil nel 1993 e gli studi clinici sono iniziati due anni dopo. Glaxo ha lasciato scadere la partnership con Icos nel 1996, inclusa la quota del 50% dei profitti della società dai farmaci risultanti, perché i farmaci in fase di sviluppo non erano nei mercati principali di Glaxo. Nel 1998, Icos costituito una joint venture 50/50 con Indianapolis a base di Eli Lilly (Lilly Icos LLC) per sviluppare e commercializzare Tadalafil come Cialis. Il rilascio di Cialis negli Stati Uniti è stato ritardato nell'aprile 2002 quando la Food and Drug Administration (FDA) ha raccomandato a Icos di eseguire ulteriori studi, migliorare l'etichettatura e affrontare i problemi di produzione. Cialis è stato approvato in Europa nel novembre 2002 e negli Stati Uniti un anno dopo. Il farmaco è stato approvato per l'uso una volta al giorno per la disfunzione erettile in Europa nel giugno 2007 e negli Stati Uniti nel gennaio 2008.
Nel 2006, Cialis ha generato vendite per 971 milioni di dollari, portando Icos a registrare il suo primo profitto trimestrale ad agosto. Nel maggio 2009, il tadalafil, che sarà venduto come Adcirca da United Therapeutics, è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare sulla base dei dati di uno studio cardine iniziato prima della vendita di Icos a Eli Lilly.
Cause con Pfizer
Pfizer e Lilly Icos hanno intentato molte cause l'una contro l'altra in vari paesi per Cialis e Viagra. Pfizer ha ottenuto un ampio brevetto sugli inibitori della PDE5 in Gran Bretagna nel 1993. Lilly Icos ha presentato una denuncia in un tribunale di Londra nel settembre 1999 e il brevetto è stato annullato nel novembre 2000 sulla base del fatto che il brevetto di Pfizer si basava su informazioni già di dominio pubblico quando è stato rilasciato il brevetto. Negli Stati Uniti, Pfizer ha intentato una causa contro Lilly Icos subito dopo aver ricevuto un ampio brevetto statunitense per inibitori della PDE5 nell'ottobre 2002. L' Ufficio brevetti e marchi degli Stati Uniti ha ordinato un riesame del brevetto e, come in Gran Bretagna, l'esaminatore ha scoperto che la PDE5 gli inibitori non erano una nuova invenzione di Pfizer, annullando il brevetto. In Canada, Pfizer ha deciso di bloccare le vendite di Cialis cinque mesi dopo la sua approvazione, sostenendo che potrebbe esserci un contraccolpo dei consumatori nei confronti di Pfizer se il Cialis dovesse essere ritirato dal mercato mesi dopo a causa di una causa legale in corso. Un giudice federale ha rifiutato, dicendo che non poteva "immaginare manifestazioni in strada o l'assalto alle barricate perché un farmaco per l'impotenza è reso non disponibile".
Avviso di cecità sull'etichetta
Nel maggio 2005, la FDA ha iniziato a indagare sulle segnalazioni di cecità improvvisa negli utilizzatori di sildenafil (Viagra). La FDA ha affermato di aver ricevuto segnalazioni sulla condizione, una cecità permanente in un occhio nota come neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica , in 38 utilizzatori di sildenafil e 5 utilizzatori di tadalafil o vardenafil (Levitra). Lilly Icos ha volontariamente modificato l'etichetta del Cialis per avvertire della condizione. La FDA è stata criticata per la sua gestione della questione, poiché un responsabile della sicurezza della FDA aveva commentato rapporti insoliti di cecità oltre 13 mesi prima che fosse pubblicato un articolo di giornale sulla questione. Il senatore degli Stati Uniti Chuck Grassley ha scritto una lettera alla FDA specificando le sue critiche, affermando che l'Office of New Drugs (OND) della FDA non aveva intrapreso alcuna azione "nonostante la conoscenza dell'OND dei rischi di cecità dal gennaio 2004 e l'accordo generale tra il personale della FDA la scorsa primavera che l'etichetta dovrebbe essere aggiornata". La lettera di Grassley suggeriva anche che Pfizer si opponeva all'aggiunta dell'avvertimento sulla cecità all'etichetta del Viagra. Nel luglio 2005, la FDA ha affermato che le etichette di Viagra, Levitra e Cialis avrebbero riportato avvertenze sul rischio di cecità improvvisa, anche se non era chiaro se i farmaci stessero effettivamente causando la cecità.
Marketing
Lilly Icos ha assunto la Grey Worldwide Agency di New York, parte del Grey Global Group , per gestire la campagna pubblicitaria del Cialis. Le pubblicità del Cialis sono state descritte come più delicate, più calde e con una sensazione più rilassata rispetto a quelle dei suoi rivali, per riflettere la maggiore durata del farmaco. (Il Tadalafil ha un'emivita di 17,5 ore, rispetto alle 3,5 del sildenafil e alle 4,5 del vardenafil.) I temi iconici nelle pubblicità del Cialis includono le coppie nella vasca da bagno e lo slogan "Quando sarà il momento, sarai pronto?" Le pubblicità del Cialis erano uniche tra quelle dei farmaci per la disfunzione erettile in quanto andavano oltre la descrizione della DE e la menzione dei benefici del farmaco. Di conseguenza, le pubblicità di Cialis sono state anche le prime a descrivere gli effetti collaterali , poiché la FDA richiede che le pubblicità a sostegno di un marchio specifico menzionino gli effetti collaterali; gli annunci per Levitra e Viagra non menzionavano il marchio del farmaco, aggirando quindi questo requisito della FDA. Una delle prime pubblicità del Cialis è andata in onda durante il Super Bowl del 2004 ; Lilly Icos ha pagato più di $ 4 milioni per l'annuncio di un minuto. Poche settimane prima della partita, la FDA richiedeva che più possibili effetti collaterali, incluso il priapismo , fossero elencati nell'annuncio. Sebbene molti genitori si siano opposti alla messa in onda dell'annuncio durante il Super Bowl, il " malfunzionamento del guardaroba " di Janet Jackson ha messo in ombra il Cialis. Nel gennaio 2006, un medico è stato aggiunto agli annunci pubblicitari per descrivere gli effetti collaterali sullo schermo e Icos ha iniziato a pubblicare annunci solo in cui oltre il 90% del pubblico era composto da adulti, ponendo fine alla pubblicità del Super Bowl. Nel 2004, Lilly Icos, Pfizer e GlaxoSmithKline hanno speso un totale di 373,1 milioni di dollari per pubblicizzare rispettivamente Cialis, Viagra e Levitra.
Farmaci vari
Icos ha sviluppato diversi farmaci il cui scopo era quello di interrompere il processo di infiammazione nel corpo. Il programma di ricerca si è concentrato sulle cause alla base dell'infiammazione piuttosto che su disturbi specifici. I composti sviluppati da Icos sono stati testati in studi clinici nelle aree di sepsi , sclerosi multipla , ictus ischemico , infarto , pancreatite , ipertensione arteriosa polmonare , broncopneumopatia cronica ostruttiva , cistite interstiziale , psoriasi , shock emorragico , disfunzione sessuale , iperplasia prostatica benigna , artrite reumatoide , enfisema , bronchite cronica e sindrome da distress respiratorio acuto .
LeukArrest
Rovelizumab, nome commerciale LeukArrest e noto anche come Hu23F2G, è stato sviluppato per il trattamento di pazienti affetti da shock emorragico , causato da una massiccia perdita di sangue. Il farmaco è un anticorpo monoclonale che inibisce il reclutamento dei globuli bianchi nel sito dell'infiammazione. Durante i test, a pochi pazienti è stato somministrato il farmaco, perché LeukArrest doveva essere somministrato entro quattro ore dalla lesione ed era richiesto il consenso informato ; i pazienti erano spesso incoscienti e i parenti dovevano essere raggiunti per dare il consenso. Nel giugno 1998, Icos e molti centri medici hanno chiesto alla FDA di rinunciare ai requisiti per il consenso in situazioni in cui il paziente era ad alto rischio di morte e i parenti non potevano essere raggiunti. Mentre alcuni esperti di etica medica si sono opposti alla rinuncia al consenso, la FDA ha approvato la proposta nell'agosto 1998 per cinque centri medici. Lo sviluppo di LeukArrest è stato interrotto nell'aprile 2000 quando i dati provvisori degli studi clinici di fase III non hanno raggiunto gli obiettivi di Icos di ridurre significativamente la possibilità di insufficienza multiorgano e ridurre il tasso di mortalità per shock a 28 giorni. LeukArrest è stato anche testato senza successo per il trattamento di infarto , sclerosi multipla e ictus .
pafase
Pafase, noto anche come rPAF-AH, è stato sviluppato per trattare la sepsi grave . La pafasi è la forma ricombinante del fattore attivante le piastrine acetilidrolasi (PAF-AH, noto anche come fosfolipasi A2 associata alle lipoproteine ), un enzima prodotto naturalmente dai macrofagi e presente nel sangue umano. PAF-AH inattiva il fattore attivante le piastrine , un fosfolipide che svolge un ruolo nell'infiammazione osservata nella sepsi. L'enzima è stato scoperto a metà degli anni '80 dalla studentessa Diana Stafforini e dai ricercatori Steve Prescott, Guy Zimmerman e Tom McIntyre presso l' Università dello Utah . Il gene che codifica per Pafase è stato scoperto da Icos. I primi studi sulla sepsi hanno mostrato che il farmaco riduceva il tasso di mortalità dopo 28 giorni e che i pazienti avevano meno probabilità di sviluppare gravi problemi respiratori. Icos ha anche testato Pafase per la sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS). Negli studi di fase II per l'ARDS, Pafase ha ridotto il tasso di mortalità dopo 28 giorni e ha ridotto la possibilità di cedimento dei polmoni del paziente. Tuttavia, Icos ha interrotto lo sviluppo nel dicembre 2002, quando i dati provvisori degli studi di fase III per la sepsi hanno mostrato che il farmaco non aiutava i pazienti a sopravvivere. Gli scienziati della Northwestern University hanno successivamente studiato la Pafase per l' enterocolite necrotizzante e sono in corso ricerche sull'enzima per l' aterosclerosi presso l'Università dello Utah.
Sitaxentan sodico e TBC3711
Nel giugno 2000, Icos e Texas Biotechnology hanno formato una partnership 50/50 per ricercare antagonisti del recettore dell'endotelina da utilizzare nelle aree dell'ipertensione polmonare e dell'insufficienza cardiaca cronica . Due farmaci, sitaxentan sodico (scritto anche sitaxsentan ) e TBC3711, sono stati testati in studi clinici nell'ambito della partnership. Sitaxentan è stato progettato per trattare l'ipertensione arteriosa polmonare e TBC3711 è stato progettato per trattare malattie cardiovascolari come l'ipertensione. Nell'aprile 2003, Icos ha venduto la sua parte della partnership 50/50, inclusa qualsiasi quota di sitaxentan e TBC3711, a Texas Biotechnology per $ 4 milioni alla chiusura e altri $ 6 milioni entro 18 mesi. Sitaxentan sodico è stato successivamente approvato in Europa, Canada e Australia ed è stato commercializzato con il marchio Thelin. Nel 2010, Thelin è stato ritirato volontariamente dal mercato in tutto il mondo a causa di preoccupazioni per danni irreversibili al fegato.
Altri farmaci testati negli studi clinici
Icos ha testato molti altri farmaci che non sono stati approvati. Loro sono:
- ICM3, un anticorpo che blocca ICAM-3 , progettato per trattare la psoriasi .
- IC14, un anticorpo che blocca il CD14 , progettato per trattare la sepsi .
- IC747 e IC776, due antagonisti LFA-1 , progettati per il trattamento della psoriasi.
- Resiniferatossina (RTX), un analogo naturale della capsaicina , progettato per trattare la cistite interstiziale .
- IC485, un inibitore della PDE4 , progettato per trattare l' enfisema , la bronchite cronica , la broncopneumopatia cronica ostruttiva e l'artrite reumatoide .
- IC83, un inibitore di CHK-1 , progettato per migliorare la chemioterapia .
Produzione
Icos ha prodotto molti anticorpi per varie aziende. Nell'agosto 2001, l'azienda ha collaborato con la Seattle Genetics per produrre un componente del suo miglior farmaco anticorpale sperimentale SGN-15. Nel novembre 2001, Icos ha firmato un accordo di produzione con la GPC Biotech per la fabbricazione di una classe di anticorpi di GPC che hanno colpito linfomi a cellule B . Nel gennaio 2002, Icos ha firmato un accordo con Eos Biotechnology, in base al quale Icos avrebbe prodotto l'anticorpo monoclonale candidato più promettente di Eos, ed Eos avrebbe avuto diritti non esclusivi sulla tecnologia di produzione di proteine di mammifero potenziata CHEF1 di Icos . L'anticorpo di Eos ha inibito l' angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni ) ed era oggetto di ricerca come trattamento per i tumori solidi . Nell'ottobre 2003, Icos ha collaborato con Protein Design Labs per produrre l'anticorpo M200.
Acquisizione di Eli Lilly
Dopo che i farmaci sperimentali di Icos hanno fallito negli studi clinici, Eli Lilly era in una posizione privilegiata per acquistare l'azienda. Nell'ottobre 2006, Eli Lilly ha annunciato di aver raggiunto i termini per acquisire Icos per $ 2,1 miliardi, o $ 32 per azione. Dopo aver ricevuto pressioni da parte di grandi azionisti istituzionali e dalla società di consulenza proxy Institutional Shareholder Services (ISS) che suggeriscono che l'accordo dovrebbe essere respinto, Lilly ha aumentato la sua offerta a $ 2,3 miliardi o $ 34 per azione, con un aumento del 6%. Anche in questo caso, la resistenza è stata espressa da alcuni grandi azionisti e ISS ha consigliato agli azionisti di non accettare la nuova offerta, che ha ritenuto ancora insufficiente. Il 25 gennaio 2007, in un'assemblea straordinaria, il 77% degli azionisti ha votato a favore dell'acquisizione. Eli Lilly ha concluso la transazione per acquisire Icos per $ 2,3 miliardi il 29 gennaio 2007.
Come risultato dell'acquisizione, Eli Lilly ha acquisito la proprietà completa di Cialis e ha prontamente interrotto le attività di Icos e licenziato il personale di Icos, ad eccezione di 127 dipendenti che lavoravano presso l' impianto biologico . Icos era la più grande azienda di biotecnologie nello stato di Washington al momento dell'acquisizione e impiegava circa 700 persone. Nel dicembre 2007, CMC Biopharmaceuticals A / S , un Copenhagen -based fornitore di servizi di bioproduzione a contratto, ha acquistato l'impianto Bothell biologici e mantenuto gli attuali 127 dipendenti.
Controversia
Oltre al licenziamento dei dipendenti Icos, altri aspetti dell'acquisizione erano ugualmente controversi, come le affermazioni secondo cui Icos veniva venduta a un prezzo troppo basso e che esistevano conflitti di interesse. Quest'ultimo riguardava i dirigenti senior di Icos, che, nonostante la scarsa performance delle azioni, in parte a causa del fallimento dei programmi di sviluppo clinico e dell'incapacità di autorizzare con successo i farmaci negli anni precedenti, sarebbero stati massicciamente compensati in caso di acquisizione di successo.
I dirigenti senior di Icos hanno ricevuto pagamenti in contanti per un valore complessivo di 67,8 milioni di dollari per la vendita della società a Eli Lilly. Il presidente, amministratore delegato e presidente di Icos Paul Clark ha ricevuto "un ' paracadute d'oro ' del valore di 23,2 milioni di dollari in indennità di licenziamento , opzioni su azioni incassate , premi per azioni vincolate e altri bonus per il mantenimento e la chiusura dell'accordo". Nove dirigenti senior di Icos hanno ricevuto pacchetti simili, ciascuno del valore di oltre 1 milione di dollari.
Guarda anche
Riferimenti
link esterno
