Antiandrogeno steroideo - Steroidal antiandrogen

Antiandrogeno steroideo
Classe di farmaci
Ciproterone acetato , l'antiandrogeno steroideo più utilizzato.
Identificatori di classe
Sinonimi	Antagonisti del recettore degli androgeni steroidei
Utilizzo	cancro alla prostata ; Iperplasia prostatica benigna ; acne ; irsutismo ; seborrea ; Perdita di capelli del modello ; Iperandrogenismo ; Terapia ormonale transgender ; Ipersessualità ; parafilie ; Pubertà precoce maschile ; priapismo
Codice ATC	G03HA
Obiettivo biologico	Recettore degli androgeni
Classe chimica	steroidei
In Wikidata

Un antiandrogeno steroideo ( SAA ) è un antiandrogeno con una struttura chimica steroidea . Sono tipicamente antagonisti del recettore degli androgeni (AR) e agiscono sia bloccando gli effetti degli androgeni come il testosterone e il diidrotestosterone (DHT) sia sopprimendo la produzione di androgeni gonadici . Gli SAA riducono le concentrazioni di testosterone attraverso la simulazione dell'inibizione del feedback negativo dell'ipotalamo . Gli SAA sono utilizzati nel trattamento delle condizioni androgeno-dipendenti negli uomini e nelle donne e sono utilizzati anche in medicina veterinaria per lo stesso scopo. Sono l'opposto degli antiandrogeni non steroidei (NSAA), che sono antiandrogeni che non sono steroidi e non sono strutturalmente correlati al testosterone.

Usi medici

Gli SAA sono utilizzati in medicina clinica per le seguenti indicazioni:

• Cancro alla prostata negli uomini
• Iperplasia prostatica benigna negli uomini
• Condizioni della pelle e dei capelli androgeno-dipendenti come acne , irsutismo , seborrea e perdita di capelli (alopecia androgenetica) nelle donne
• Iperandrogenismo , come dovuto alla sindrome dell'ovaio policistico o all'iperplasia surrenalica congenita , nelle donne
• Come componente della terapia ormonale per le donne transgender
• Pubertà precoce nei ragazzi
• Ipersessualità e parafilie negli uomini e nei reati sessuali
• Priapismo negli uomini

Moduli disponibili

Farmacologia

A differenza degli NSAA, la maggior parte degli SAA mostra un'attività ormonale fuori bersaglio come l'attività progestinica , glucocorticoide o antimineralcorticoide , possiede effetti antigonadotropici e sono deboli agonisti parziali dell'AR con una certa capacità di attivare il recettore. A causa dei loro effetti antigonadotropici, gli SAA abbassano i livelli di androgeni oltre a bloccare direttamente le azioni degli androgeni nell'AR; a dosaggi sufficientemente elevati, sono in grado di abbassare i livelli di testosterone circolante fino al 70-80% negli uomini, appena al di sopra del range di castrazione. Tuttavia, a causa dei loro altri effetti ormonali, la soppressione dei livelli di estrogeni insieme ai livelli di testosterone e l'attivazione dell'AR, gli SAA hanno un aumento degli effetti collaterali e mostrano una minore efficacia nel trattamento del cancro alla prostata rispetto agli NSAA.

Elenco dei SAA

commercializzato

Usato specificamente come antiandrogeni (maggiore)

• Ciproterone acetato (Androcur): un antagonista AR combinato e progestinico/antigonadotropina. Ha anche una debole attività glucocorticoide. Precedentemente ampiamente utilizzato nel trattamento del cancro alla prostata, ma da allora ampiamente sostituito da NSAA. Utilizzato anche per indicazioni androgeno-dipendenti nelle donne e nelle donne transgender, nella pubertà precoce nei ragazzi e come mezzo di castrazione chimica per la deviazione sessuale negli uomini. Ampiamente usato anche nei contraccettivi orali (con etinilestradiolo sotto i marchi Diane e Diane-35). Non disponibile negli Stati Uniti. Unicamente tra la maggior parte degli SAA, ha un alto rischio di alterazioni epatiche ed epatotossicità . Ha anche un'alta incidenza di effetti collaterali psichiatrici come depressione , ansia e affaticamento .
• Spironolattone (Aldactone): un antimineralcorticoide ( antagonista dell'aldosterone ) con attività antiandrogena aggiuntiva/coincidenza. In particolare agisce come un antagonista AR, un debole antigonadotropina e un debole inibitore della steroidogenesi. Utilizzato per indicazioni androgeno-dipendenti nelle donne e nelle donne transgender, in particolare negli Stati Uniti dove il ciproterone acetato non è disponibile. Studiato nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, ma è risultato inefficace. Controindicato nel cancro alla prostata a causa della debole attività androgena e della stimolazione della crescita tumorale . Più comunemente usato come diuretico e antipertensivo per le malattie cardiovascolari . Comunemente associato a ginecomastia (sviluppo del seno) e disturbi mestruali .

Usato specificamente come antiandrogeni (minore)

• Clormadinone acetato (Prostal): un antagonista AR combinato e progestinico/antigonadotropina. Ha anche una debole attività glucocorticoide . Ampiamente usato nel trattamento del cancro alla prostata in Giappone , ma poco utilizzato per questo scopo altrove. È stato in gran parte sostituito da NSAA. Utilizzato principalmente in tutto il mondo nei contraccettivi orali (con etinilestradiolo con i marchi Belara e Belarina). Non disponibile negli Stati Uniti .
• Gestonorone caproato (Depostat, Primostat): un puro progestinico/antigonadotropina senza alcun antagonismo AR diretto o altra attività ormonale. Iniettato per via intramuscolare. Utilizzato nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna in alcuni paesi come il Regno Unito . Non disponibile negli Stati Uniti.
• Idrossiprogesterone caproato (Proluton, Proluton Depot): un progestinico/antigonadotropina puro senza alcun antagonismo AR diretto o altra attività ormonale. Iniettato per via intramuscolare. Studiato nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna e ha mostrato una certa seppur marginale efficacia. Associato con ipogonadismo e provoca impotenza in due terzi degli uomini. Principalmente utilizzato per indicazioni ginecologiche e ostetriche nelle donne.
• Medrogestone (Colprone): un progestinico/antigonadotropina con attività aggiuntiva come antagonista dell'AR e inibitore della steroidogenesi . Ha anche una debole attività glucocorticoide. Precedentemente utilizzato nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna negli uomini. Più comunemente usato nel trattamento dei disturbi ginecologici e nella menopausa . È un progestinico più vecchio che è stato per lo più interrotto e ora è usato raramente.
• Medrossiprogesterone acetato (Depo-Provera): un progestinico/antigonadotropina senza alcun antagonismo AR diretto. Ha anche una debole attività androgena e glucocorticoide e agisce come inibitore della steroidogenesi a dosaggi molto elevati. Iniettato per via intramuscolare. Utilizzato come mezzo di castrazione chimica per la deviazione sessuale negli uomini, in particolare negli Stati Uniti dove l'acetato di ciproterone non è disponibile. Studiato nel trattamento del cancro alla prostata ma mai ampiamente utilizzato. È stato utilizzato anche per prevenire la pubertà precoce. Più comunemente usato come contraccettivo iniettabile di lunga durata nelle donne.
• Megestrolo acetato (Megace): un antagonista parziale AR combinato e progestinico/antigonadotropina. Ha anche una debole attività androgena e glucocorticoide. Studiato nel trattamento del cancro alla prostata, ma ha mostrato scarsa efficacia. Utilizzato principalmente come stimolante dell'appetito in pazienti con cachessia .
• Oxendolone (prostetina, roxenone): un antagonista AR combinato e progestinico/antigonadotropina. Commercializzato in Giappone solo per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna. Controverso a causa della bassa efficacia osservata negli studi clinici.

Usato come antiandrogeni in medicina veterinaria

• Delmadinone acetato (Tardak): un antagonista AR combinato e progestinico/antigonadotropina. Ha anche una debole attività glucocorticoide. Utilizzato solo in medicina veterinaria . Commercializzato in Europa e Oceania per il trattamento di condizioni androgeno-dipendenti come l' iperplasia prostatica benigna nei cani.
• Osaterone acetato (Ypozane): un antagonista AR combinato e progestinico/antigonadotropina. Utilizzato solo in medicina veterinaria. Commercializzato in Europa specificamente per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna nei cani. È stato associato ad un aumento transitorio degli enzimi epatici .

Usato esclusivamente come progestinico nelle donne

• Dienogest (Visanne, Dinagest): progestinico con qualche attività AR antagonista. Usato come contraccettivo orale (con estradiolo valerato come Natazia e Qlaira e con etinilestradiolo come Valette) e nel trattamento dell'endometriosi .
• Drospirenone : progestinico con attività antimineralcorticoide e antagonista dell'AR. Usato in combinazione con estrogeni nella terapia ormonale sostitutiva e contraccettivi orali (con etinilestradiolo come Yasmin, Yasminelle e Yaz e con estradiolo come Angeliq). Utilizzato anche (come contraccettivo orale) nel trattamento dell'acne .
• Nomegestrolo acetato (Lutenyl): progestinico con attività antagonista dell'AR. Utilizzato nel trattamento dei disturbi ginecologici e nella terapia ormonale sostitutiva e contraccettivi orali (con estradiolo come Naemis e Zoely).

Varie

• Mifepristone (RU-486; Mifegyne, Mifeprex): un antiprogestinico ampiamente utilizzato come abortivo . Ha anche attività antiglucocorticoide e antagonista dell'AR. È stato scoperto che produce ginecomastia come effetto collaterale negli uomini a un tasso relativamente alto negli studi clinici. È stato studiato come trattamento per il cancro alla prostata.

Gli inibitori della sintesi degli androgeni steroidei come l' inibitore del CYP17A1 abiraterone acetato (Zytiga) o gli inibitori della 5α-reduttasi finasteride e dutasteride potrebbero anche essere tecnicamente descritti come "SAA", ma il termine è solitamente riservato a descrivere gli antagonisti dell'AR (e talvolta le antigonadotropine progestiniche).

Non commercializzato

In fase di sviluppo

• Clascoterone (CB-03-01; Breezula, Winlevi): un antagonista AR puro. Topico senza alcuna attività sistemica. In fase di sviluppo per il trattamento dell'acne e della caduta dei capelli (alopecia androgenetica).

Sviluppo interrotto

• 11α-idrossiprogesterone (11α-OHP): forse il primo antiandrogeno scoperto. Debole antiandrogeno usato localmente. Studiato negli anni '50 per il trattamento delle condizioni della pelle dipendenti dagli androgeni come l'acne e secondo quanto riferito ha mostrato una certa efficacia, ma non è mai stato commercializzato.
• Benorterone (SKF-7690, FC-612): un antagonista AR puro senza attività progestinica, sebbene con una certa attività antigonadotropica attraverso un meccanismo non definito. Uno dei primi antiandrogeni. Studiato nel trattamento dell'acne, della seborrea e dell'irsutismo negli anni '60, è stato riscontrato che produce un tasso molto elevato di ginecomastia nei maschi. Lo sviluppo è stato interrotto a favore del ciproterone acetato, che ha mostrato solo un basso tasso di ginecomastia nei maschi.
• BOMT (Ro 7-2340): Un antagonista AR puro senza altra attività progestinica, sebbene con una certa attività antigonadotropica attraverso un meccanismo non definito. Uno dei primi antiandrogeni. Studiato nel trattamento dell'iperplasia prostatica benigna ma non è mai stato commercializzato. Era anche di interesse per il potenziale trattamento dell'acne, della caduta dei capelli (alopecia androgenetica) e del cancro alla prostata, ma non è mai stato studiato per tali usi.
• Ciproterone (SH-80881, SH-881): Un antagonista AR pura senza attività progestinica, mostrando robusto progonadotropic un'attività come NSAAs. Uno dei primi antiandrogeni. È stato studiato nel trattamento della pubertà precoce così come dell'acne, della seborrea e dell'irsutismo. Ha mostrato un'efficacia sorprendentemente scarsa negli studi clinici ed è stato abbandonato a favore del ciproterone acetato.
• Delanterone (GBR-21162): un antagonista dell'AR che è stato descritto in letteratura nel 1977. Era in fase di sviluppo per il trattamento dell'acne ma ha mostrato scarsa efficacia negli studi preclinici ed è stato abbandonato.
• Galeterone (TOK-001, VN/124-1): un doppio antagonista dell'AR e inibitore della steroidogenesi che era in fase di sviluppo per il trattamento del cancro alla prostata ma ha mostrato un'efficacia insufficiente negli studi clinici ed è stato interrotto.
• Inocoterone acetato (RU-38882, RU-882): un NSAA simile agli steroidi. Era in fase di sviluppo come farmaco topico per il trattamento dell'acne, ma è stato interrotto a causa dell'insufficiente efficacia negli studi clinici.
• Metogest (SC-14207): un antagonista AR brevettato nel 1975 e brevemente studiato per il trattamento dell'acne, ma non è mai stato commercializzato.
• Rosterolone (SH-434): un antagonista AR puro senza altra attività ormonale. Sviluppato come antiandrogeno topico senza attività sistemica. Ha mostrato una certa efficacia nel trattamento dell'acne, ma non è mai stato commercializzato.
• Topterone (WIN-17665): un antagonista AR descritto in letteratura nel 1977. Sviluppato come antiandrogeno topico. Era in fase di sviluppo per il trattamento dell'acne ma ha mostrato scarsa efficacia ed è stato abbandonato.
• Trimetiltrienolone (R-2956): un antagonista AR estremamente potente senza altra attività ormonale derivato dal potente metribolone steroide anabolizzante-androgeno (metiltrienolone). Era in fase di studio per un potenziale uso clinico, ma lo sviluppo è stato interrotto a favore degli NSAA, che al contrario mostrano una completa mancanza di attività androgena intrinseca.
• Zanoterone (WIN-49596): Un antagonista AR puro senza altra attività ormonale tranne una certa attività antiprogestinica in modelli animali . Era in fase di sviluppo per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna, ma ha mostrato scarsa efficacia e un alto tasso di dolore al seno e ginecomastia negli studi clinici ed è stato successivamente abbandonato.
• Molti antimineralcorticoidi spirolattone che non sono mai stati commercializzati come dicirenone , mespirenone , mexrenone , prorenone , SC-5233 (spirolattone), spirorenone e spiroxasone mostrano anche vari gradi di attività come antagonisti dell'AR.

Guarda anche

• Scoperta e sviluppo di antiandrogeni
• Elenco degli antiandrogeni steroidei

Riferimenti

Ulteriori letture

• Akakura K, Furuya Y, Ito H (agosto 1998). "[Antiandrogeni steroidei e non steroidei: strutture chimiche, meccanismi d'azione e applicazioni cliniche]". Nippon Rinsho (in giapponese). 56 (8): 2124-8. PMID  9750520 .
• Migliari R, Muscas G, Murru M, Verdacchi T, De Benedetto G, De Angelis M (dicembre 1999). "Antiandrogeni: una rassegna riassuntiva delle proprietà farmacodinamiche e della tollerabilità nella terapia del cancro alla prostata". Arch Ital Urol Androl . 71 (5): 293-302. PMID  10673793 .
• Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). "antagonisti del recettore degli androgeni (antiandrogeni): relazioni struttura-attività". Curr. Med. chimica . 7 (2): 211-47. doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID  10637363 .
• Schröder, Fritz H.; Radlmaier, Albert (2009). "Antiandrogeni steroidei". In V. Craig Jordan; Barrington JA Furr (a cura di). Terapia ormonale nel cancro al seno e alla prostata . Humana Press. pp.  325 -346. doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_15 . ISBN 978-1-60761-471-5.