Efavirenz - Efavirenz
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| Dati clinici | |
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| Pronuncia | / Ɪ f æ v ɪ r ɛ n z / i- FAV -i-renz |
| Nomi commerciali | Sustiva, Stocrin, altri |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699004 |
| Dati di licenza | |
Categoria di gravidanza |
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| Vie di somministrazione |
Per via orale ( capsule , compresse ) |
| Codice ATC | |
| Stato legale | |
| Stato legale | |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | 40-45% (in condizioni di digiuno) |
| Legame proteico | 99,5–99,75% |
| Metabolismo | Fegato ( mediato da CYP2A6 e CYP2B6 ) |
| Inizio dell'azione | 3-5 ore |
| Eliminazione emivita | 40–55 ore |
| Escrezione | Urina (14-34%) e feci (16-61%) |
| Identificatori | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CheBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| ligando PDB | |
| Cruscotto CompTox ( EPA ) | |
| Scheda informativa dell'ECHA |
100.149.346 
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| Dati chimici e fisici | |
| Formula | C 14 H 9 Cl F 3 N O 2 |
| Massa molare | 315,68 g·mol -1 |
| Modello 3D ( JSmol ) | |
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| (verificare) | |
Efavirenz ( EFV ), venduto tra gli altri con il marchio Sustiva , è un farmaco antiretrovirale usato per trattare e prevenire l' HIV/AIDS . È generalmente raccomandato per l'uso con altri antiretrovirali. Può essere usato per la prevenzione dopo una ferita da ago o altra potenziale esposizione. È venduto sia da solo che in combinazione come efavirenz/emtricitabina/tenofovir . È preso per bocca.
Gli effetti indesiderati comuni includono eruzioni cutanee , nausea , mal di testa , sensazione di stanchezza e disturbi del sonno. Alcune delle eruzioni cutanee possono essere gravi come la sindrome di Stevens-Johnson . Altri effetti collaterali gravi includono depressione , pensieri suicidi , problemi al fegato e convulsioni . Non è sicuro per l'uso durante la gravidanza . È un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) e agisce bloccando la funzione della trascrittasi inversa .
Efavirenz è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 1998 e nell'Unione europea nel 1999. È incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità . A partire dal 2016, è disponibile come farmaco generico .
Usi medici
Per l'infezione da HIV che non è stata precedentemente trattata, il gruppo di esperti scientifici sulle linee guida antiretrovirali del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti raccomanda l'uso di efavirenz in combinazione con tenofovir/emtricitabina (Truvada) come uno dei regimi preferiti a base di NNRTI negli adulti e negli adolescenti e bambini.
Efavirenz è anche usato in combinazione con altri agenti antiretrovirali come parte di un regime di profilassi post-esposizione ampliato per ridurre il rischio di infezione da HIV nelle persone esposte a un rischio significativo (ad es. ferite da aghi, alcuni tipi di rapporti sessuali non protetti, ecc.).
Gravidanza e allattamento
Efavirenz è sicuro da usare durante il primo trimestre di gravidanza. Efavirenz passa nel latte materno e i bambini allattati al seno possono essere esposti a efavirenz.
Controindicazioni
Le persone che hanno già assunto questo farmaco e hanno manifestato una reazione allergica dovrebbero evitare di assumere ulteriori dosaggi di efavirenz. Le reazioni di ipersensibilità comprendono la sindrome di Steven-Johnson , eruzioni cutanee tossiche ed eritema multiforme .
Effetti collaterali
Effetti neuropsichiatrici sono gli effetti collaterali più comuni, e comprendono disturbi del sonno (compresi incubi , insonnia , sonno disturbato , e di giorno la fatica ), vertigini , mal di testa , vertigini , visione offuscata , ansia e deficit cognitivo (tra cui la stanchezza , la confusione , e la memoria e problemi di concentrazione) e depressione , compreso il pensiero suicidario. Alcune persone provano euforia .
Possono verificarsi rash e nausea .
L'uso di efavirenz può produrre un risultato falso positivo in alcuni test delle urine per la marijuana .
Efavirenz può allungare l' intervallo QT, quindi non deve essere usato in persone con o a rischio di torsione di punta .
Efavirenz può causare convulsioni nelle popolazioni adulte e pediatriche che hanno una storia di convulsioni .
Interazioni farmacologiche
Efavirenz viene scomposto nel fegato da enzimi che appartengono al sistema del citocromo P450 , che includono sia CYP2B6 che CYP3A4. Efavirenz è un substrato di questi enzimi e può diminuire il metabolismo di altri farmaci che richiedono gli stessi enzimi. Tuttavia, efavirenz induce anche questi enzimi, il che significa che l'attività enzimatica è potenziata e il metabolismo di altri farmaci scomposti da CYP2B6 e CYP3A4 può essere aumentato. Le persone che assumono sia efavirenz che altri farmaci metabolizzati dagli stessi enzimi potrebbero aver bisogno di aumentare o diminuire la dose dei loro farmaci.
Un gruppo di farmaci che colpisce efavirenz sono gli inibitori della proteasi, che vengono utilizzati per l'HIV/AIDS. Efavirenz abbasserà i livelli ematici della maggior parte degli inibitori della proteasi, inclusi amprenavir , atazanavir e indinavir . A livelli ridotti, gli inibitori della proteasi potrebbero non essere efficaci nelle persone che assumono entrambi i farmaci, il che significa che il virus che causa l'HIV/AIDS non verrà impedito di replicarsi e potrebbe diventare resistente all'inibitore della proteasi.
Efavirenz agisce anche sui farmaci antimicotici , che vengono utilizzati per le infezioni fungine come le infezioni del tratto urinario . Simile all'effetto osservato con gli inibitori della proteasi, efavirenz riduce i livelli ematici di farmaci antimicotici come voriconazolo , itraconazolo , ketoconazolo e posaconazolo . A causa dei livelli ridotti, i farmaci antimicotici potrebbero non essere efficaci nelle persone che assumono entrambi i farmaci, il che significa che i funghi che causano l'infezione possono diventare resistenti all'antimicotico.
Meccanismo di azione
Effetti anti-HIV
Efavirenz rientra nella classe degli antiretrovirali NNRTI. Sia gli RTI nucleosidici che quelli non nucleosidici inibiscono lo stesso bersaglio, l' enzima trascrittasi inversa , un enzima virale essenziale che trascrive l'RNA virale in DNA. A differenza degli RTI nucleosidici, che si legano al sito attivo dell'enzima, gli NNRTI agiscono allostericamente legandosi a un sito distinto lontano dal sito attivo noto come tasca NNRTI.
Efavirenz non è efficace contro l'HIV-2, poiché la tasca della trascrittasi inversa dell'HIV-2 ha una struttura diversa, che conferisce resistenza intrinseca alla classe degli NNRTI.
Poiché la maggior parte degli NNRTI si lega all'interno della stessa tasca, i ceppi virali resistenti a efavirenz sono generalmente resistenti anche agli altri NNRTI, nevirapina e delavirdina . La mutazione più comune osservata dopo il trattamento con efavirenz è K103N, che si osserva anche con altri NNRTI. Gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e l'efavirenz hanno diversi bersagli di legame, quindi la resistenza crociata è improbabile; lo stesso vale per l'efavirenz e gli inibitori della proteasi.
Effetti neuropsichiatrici
A partire dal 2016 il meccanismo degli effetti avversi neuropsichiatrici di efavirenz non era chiaro. Efavirenz sembra avere neurotossicità , probabilmente interferendo con la funzione mitocondriale , che a sua volta può essere causata dall'inibizione della creatina chinasi ma anche dalla distruzione delle membrane mitocondriali o dall'interferenza con la segnalazione dell'ossido nitrico . Alcuni effetti avversi neuropsichiatrici possono essere mediati dai recettori dei cannabinoidi o dall'attività del recettore 5-HT 2A , ma efavirenz interagisce con molti recettori del SNC, quindi questo non è chiaro. Gli effetti collaterali neuropsichiatrici sono dose-dipendenti.
Proprietà chimiche
Efavirenz viene chimicamente descritto come ( S ) -6-cloro- (cyclopropylethynyl) -1,4-diidro-4- (trifluorometil) -2 H -3,1-benzossazin-2-one. La sua formula empirica è C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Efavirenz è una polvere cristallina da bianca a leggermente rosata con una massa molecolare di 315,68 g/mol. È praticamente insolubile in acqua (<10 µg/mL).
Storia
Efavirenz è stato approvato dalla FDA il 21 settembre 1998
Il 17 febbraio 2016, la FDA ha approvato la formulazione generica in compresse che sarà prodotta da Mylan .
Alla fine del 2018, l' Organizzazione farmaceutica del governo thailandese (GPO) ha annunciato che produrrà efavirenz dopo aver ricevuto l' approvazione dell'OMS . Il nome in codice di Efavirenz è DMP 266, scoperto da Du Pont Pharma. I paesi europei riceveranno la licenza per la produzione di Efavirenz nel maggio 1999.
Società e cultura
Informazioni sui prezzi
Una fornitura di un mese di compresse da 600 mg costa circa 1.010 dollari statunitensi a luglio 2016. Nel 2007, Merck ha fornito Efavirenz in alcuni paesi in via di sviluppo e paesi in gran parte colpiti dall'HIV per circa 0,65 dollari statunitensi al giorno. Alcuni paesi emergenti hanno optato per l'acquisto di generici indiani.
In Thailandia, una fornitura di un mese di efavirenz + Truvada, a partire da giugno 2012, costa 2.900 baht ( US $ 90 ), e c'è un programma sociale per i pazienti che non possono permettersi il farmaco. A partire dal 2018 la Thailandia produrrà efavirenz a livello nazionale. Il suo prodotto dell'Organizzazione farmaceutica governativa costa 180 baht per flacone da trenta compresse da 600 mg. La versione importata in Thailandia costa più di 1.000 baht a bottiglia. GPO dedicherà il 2,5% della sua capacità produttiva a produrre 42 milioni di pillole di efavirenz nel 2018, consentendole di servire i mercati di esportazione e quelli domestici. Le sole Filippine ordineranno circa 300.000 bottiglie di efavirenz per 51 milioni di baht.
In Sud Africa, è stata concessa una licenza al gigante dei generici Aspen Pharmacare per produrre e distribuire nell'Africa subsahariana un farmaco antiretrovirale conveniente .
Uso ricreativo
L'abuso di efavirenz schiacciando e fumando le compresse per presunti effetti allucinogeni e dissociativi è stato segnalato in Sud Africa , dove è usato in una miscela nota come whoonga e nyaope .
Marche
A partire dal 2016, efavirenz è commercializzato in varie giurisdizioni con i marchi Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever e Zuletel.
A partire dal 2016, la combinazione di efavirenz, tenofovir ed emtricitabina è commercializzata in varie giurisdizioni con i marchi Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday e Vonavir.
A partire dal 2016, la combinazione di efavirenz, tenofovir e lamivudina è commercializzata con il marchio Eflaten.
Riferimenti
link esterno
- "Efavirenz" . Portale informativo sui farmaci . Biblioteca nazionale di medicina degli Stati Uniti.